Вроден имунитет: какво е това, как се образуват клетките в тялото

Всичко зависи от имунитета в живота на човека. Природата се грижи за него и представи два най-ценни подаръка - вроден и придобит имунитет.

Какво е

Когато се роди дете, той вече има формирана система на имунитет, която се наследява от мама и татко и впоследствие продължава да се развива.

Това е способността да се развие възпаление, т.е. способността на организма да реагира на инфекция, а не само да го предотврати.

Добър пример за раздробяване на пръста - тялото реагира с зачервяване, възпаление, подуване, опитвайки се да изгони чужд предмет. Това се случва и с реакцията на организма към всички видове микроби - болка, температура, слабост, липса на апетит.

Ако детето често е болно (според родителите), това не означава, че той има лош вроден имунитет. Напротив, по този начин той обучава способността на организма, който се среща с микроби и патогени, за да се защити. Ако детето отиде в детска градина на 2-3 години и започва да се разболява, тогава не трябва да звучи алармата - това е и практиката на "защитниците" на тялото.

Вроденият имунитет остава такъв, какъвто е бил даван при раждането, независимо от това колко често се среща с патогенни микроорганизми, но придобива обратното - само укрепва от такива сблъсъци.

Когато се образува

Първите клетки се появяват вече на 4-та седмица от бременността. По същество важни месеци на бременност се считат за осми и девети. Именно през този период имунитетът завършва вътрематочното си развитие. Следователно, ако детето е преждевременно, тогава той ще има повишена склонност към развитие на инфекции. Всъщност преди 8-ия месец се формират първите 50% от вродения имунитет, а 8 и 9 месеца са следващите 50%.

По време на бременността майката е основният защитник на бебето и в нейната утроба се създават благоприятни стерилни условия за детето. Плацентата действа като филтър и доставя само хранителни вещества и кислород на плода. В същото време, антителата на майката преминават през същата плацента в кръвта на бебето и остават там за период от 6 до 12 месеца (това обяснява защо децата се разболяват по-често след година).

По време на раждането, детето се сблъсква с абсолютно нестерилен външен свят и тук започва да действа имунитетът му.

За да бъде завършен имунитетът на детето, бъдещата майка трябва да спазва:

  • пълен сън;
  • добро хранене;
  • приемайте добавки от желязо.

Консумацията на желязо през този период се увеличава поне три пъти, а желязото е пряко свързано с образуването на защитни функции на организма. Бременната жена трябва да следва нивото на желязото, тъй като ниското ниво ще се отрази на лошото й здраве и здравето на детето.

И след раждането естественото хранене е задължително.

клетки

Клетъчният "коктейлен" имунитет включва:

  • мононуклеарни фагоцити (моноцити, тъканни макрофаги);
  • гранулоцити;
  • неутрофили;
  • еозинофили;
  • базофили (периферна кръв и тъкан или мастни клетки);
  • естествени клетки убийци (клетки на ЕО);
  • просто убийци (К-клетки);
  • лимфоинактивирани убийствени клетки (LAK клетки).

За един прост човек на улицата е трудно да се разберат тези имена, но ако се отклоним от научното обяснение, тогава основното е, че всеки тип клетка играе своята роля в борбата, заедно формирайки единен механизъм за защита на индивида.

Свойства на вродения имунитет и как да се стимулират нейните клетки

Имотите включват следните точки:

  • Висока скорост на реакция - системата за много кратък период от време разпознава външен човек, който е влязъл в тялото, и започва да действа по неговото отстраняване по всички възможни начини.
  • Съществуването е известно в тялото (вместо да се формира в отговор на появата на „външен човек“, какъвто е случаят с придобития).
  • Участие в фагоцитоза.
  • Трансфер по наследствен начин.
  • Липсата на памет (т.е. естественият имунитет не помни микробите и бактериите, които вече са се справили, тази роля се приписва на придобития имунитет).

фактори

Свойствата на вродения имунитет се подкрепят от неговите фактори, които включват механични бариери - нашата кожа, лимфни възли, лигавици, секреция, слюноотделяне, храчки и други "помощници" за унищожаване на микроби от тялото. Това помага и на физиологични функции като кашлица, кихане, повръщане, диария, треска.

Ако разгледаме примера на кожата, е доказано, че той има висока степен на самопочистване. Така че, ако приложите към кожата атипични бактерии, след известно време те ще изчезнат.

Слизестите мембрани губят кожата в степента на защита, така че често инфекциите започват да се разпространяват от лигавиците.

В допълнение към горното, тялото започва химични реакции, насочени към защита на тялото и елиминиране на чужди тела.

Какво е детски имунодефицит и как да се определи неговото присъствие

Както вече беше описано по-горе, в пренаталното развитие, антителата се предават от майката на детето, което го защитава в бъдеще. За съжаление, се случва, че естественият процес на предаване на антитела може да бъде прекъснат или да не бъде напълно реализиран, това може да доведе до имунен дефицит, т.е. до нарушен имунитет.

Какво може да повлияе на формирането на вродения имунитет:

  • радиация;
  • излагане на химични елементи;
  • патогени в утробата.

Състоянията на имунодефицитите се намират според статистиката не толкова често, за тях се казва много повече. Много родители не са готови за това, че детето ще страда от настинки, и напразно се опитват да търсят неговия "лош имунитет".

Междувременно, според международните критерии, детето с нормален имунитет трябва да бъде болно: до 10 пъти годишно ORZ. Това се счита за нормално. Особено ако детето отива в детска градина или училище, и така изразява връзката си с микроорганизми, т.е. възпаление и други прояви на остри респираторни инфекции, това е абсолютната норма.

Не се счита за нормално, ако детето има 2 или повече гнойни инфекции годишно (пневмония, синузит, гноен отит). Това вече е сериозна причина да отидете при имунолог.

Днес успешно се лекуват имунодефицитни състояния. На децата се предписва това, което им липсва. Най-честите имунодефицитни нарушения са антителата и, съответно, се предписва заместваща терапия с имуноглобулини, която ще ви позволи да живеете без инфекции и да водят нормален живот.

Подобряване на защитните свойства

Невъзможно е да се увеличи вроденият имунитет на човек, който вече е роден в света, това е ролята на майката по време на бременност. Тя е тази, която определя какъв ще бъде имунитетът и може само да я увеличи правилно хранене, почивка, наблюдение на активен режим, вземане на витамини и предотвратяване на всякакъв вид инфекции.

След раждането е правилно да се говори за укрепване на имунната система като цяло.

По принцип никога не е твърде късно да започнем да я укрепваме, но, разбира се, по-добре е да учим дете от ранна възраст до всички тези процедури:

  • Физическа активност
  • Балансирана здравословна диета (месо и риба, зеленчуци и плодове, млечни продукти, ядки, зърнени култури и бобови растения трябва да са в диетата).
  • Благоприятен температурен режим (осигурен от дрехи в съответствие с метеорологичните условия, не трябва да се облича твърде топло) и влажност (можете да получите евтин влагомер за определяне на влажността, ако нивото на влажност не е достатъчно високо, това често се наблюдава през отоплителния период, тогава трябва да помислите за закупуване на овлажнител ).
  • Втвърдяване (душ, душ).

Също така бих искал да отбележа, че такива лоши навици като тютюнопушенето и алкохолът, както и стресът и постоянната липса на сън, са много вредни за имунитета.

Клетъчни стимулатори

Световната здравна организация (СЗО) непрекъснато провежда изследвания за идентифициране на причините за увеличаването на инфекциозните и онкологичните заболявания. Основната причина, както се оказа, е липсата на клетки убийци.

Учените са разработили все пак специални лекарства, насочени към стимулиране на активността на К-клетките:

  • имуномодулатори;
  • тонични вещества;
  • TB - трансфер фактор протеини.

Билкови лекарства (ехинацея, тинктура от лимонена трева) често се използват като имуностимуланти.

Протеините на трансферния фактор са усъвършенствани клетъчни стимуланти, въпреки че са открити през 1948 г., но те станаха често срещани едва наскоро, тъй като по това време те са получени само от човешка кръв. Сега производителите на фармацевтични продукти и хранителни добавки ги получават от краве коластра, кози и яйчен жълтък. Китайските производители на туберкулоза са се научили да извличат трансферни протеини от клетките на гъби и планински мравки.

Предвижда се трансферни протеини да се произвеждат от хайвер от сьомга, в момента се развиват местни производители.

Имунитет, макар и сложна система на тялото, но всеки човек е в състояние да го управлява. С промяната на вектора на лайфстайл по позитивен начин е възможно да се постигнат значителни резултати, които ще засегнат не само здравето и благосъстоянието като цяло, но и други аспекти на жизнената дейност.

Характеристики на вродения имунитет

Една от най-важните обобщения в имунологията в края на 20-ти и началото на 21-ви век. е създаването на научно обоснована доктрина за вроденото (от английския. вроден имунитет), или естествено, естествено, и адаптивно (от английския. адаптивен имунитет), или адаптивно, придобито (от английския. Immunity), имунитет. В имунологичната практика по-често се използват термините "вроден" и "адаптивен" имунитет, вродени и адаптивни компоненти на имунната система и вродената и адаптивна имунна реакция. И двата варианта на имунитет се реализират чрез клетъчни и хуморални фактори. Изразяват се термини като "неспецифичен имунитет", "неспецифична имунологична реактивност" и други подобни.

Вроденият и придобит имунитет се състои от две взаимодействащи части на една система, осигуряващи развитието на имунен отговор към генетично чужди вещества.

Вроден имунитет е наследствено фиксирана система за защита на многоклетъчни организми от всякакви патогенни и непатогенни микроорганизми, както и ендогенни продукти от разрушаване на тъканите.

Като най-ранната форма на имунната защита на тялото, вроденият имунитет се формира в началните етапи на еволюцията на многоклетъчните организми, преди възможността да се пренареждат имуноглобулиновите и TCR гените, както и възможността за разпознаване на собствената и пълноценната имунна памет. Доказателство за това е наличието на редица вродени гени за защита при безгръбначните и растенията. Известно е, че при безгръбначните (например артроподи) има клетъчни елементи с фагоцитна функция и хуморални фактори като антимикробни пептиди, лектини и др., Които успешно разпознават и заразяват патогенни микроорганизми. Всички тези компоненти са консервативни, наследени и не са подложени на генетична модификация по време на живота.
Характеризират се основните отличителни черти на вродената система на имунитет.

• Вроденият имунитет осигурява разпознаване и елиминиране на патогените в първите няколко минути или часове след влизането им в организма, когато механизмите на адаптивния имунитет все още липсват.

• Функцията на вродената система на имунитет се осъществява чрез различни клетъчни елементи (макрофаги, DCs, неутрофили, мастни клетки, еозинофили, базофили, NK клетки, NKT клетки, някои не-хематопоетични клетки) и хуморални фактори (естествени антитела, цитокини, комплемент, остри фази протеини)., катионни антимикробни пептиди, лизозим и т.н.).

Клетки от вродената имунна система:
• не образувайте клонинги. Липсата на клонираност в организацията на вродената имунна система е едно от основните му различия от адаптивната имунна система. В този смисъл всяка вродена клетка на имунитет действа индивидуално, докато при адаптивния имунен отговор всички клетки в клонинга (общността) са подчинени на една единствена генетично определена програма;
• не се подлагат на отрицателна и положителна селекция;
• участват в реакциите на фагоцитоза, цитолиза, включително бактериолиза, неутрализация, производство на цитокини и др.

Разпознаването на патогени чрез вродени клетки на имунитет се осъществява чрез многобройни рецепторни структури, такива като рецептори за почистване (рецептори за почистване), манозни рецептори, комплементни рецептори (CRI, CR3, CR4), лектинови рецептори и т.н. Специална група от рецептори на вродения имунитет е така нареченият модел рецептори за разпознаване (рецептор за разпознаване на английски модел - PRR).

Те разпознават консервативните структури, общи за много видове микроорганизми, така наречените патогенно-свързани молекулни модели (инж. Патоген-асоциирани молекулни модели - PAMP). В момента интензивно се изучават структурата и функциите на вродените рецептори на имунитета, като Toll-подобни рецептори (TLR), NOD-1, NOD-2, RIG и други, рецепторите на вродената имунна система са еволюционно консервативни.

Първоначално рецепторите са открити в плодови мухи. Toll-подобни (TLR) рецептори при бозайници имат подобна структура и функция. Рецепторите от това семейство са широко представени в различни клетки на имунната система (моноцити, DK, левкоцити и др.), Както и върху много клетки на тялото (фибробласти, ендотелиум, епител, кардиомиоцити и др.). Системата TLR е разгледана по-подробно по-долу.

Вродените фактори на имунитета не се променят по време на живота на организма, контролират се от гените на зародишната линия и се наследяват.

Активирането на вродения имунитет не формира дълготрайна имунна памет, но е предпоставка за развитието на адаптивен имунен отговор.
Всички тези функции са изключително важни за защита срещу патогенни микроорганизми, но недостатъчни за жизнената активност на високо организирани многоклетъчни организми, като гръбначни. Именно в тяхната еволюция възникват нови имунни компоненти и се формира имунната система, чиято основна функция е да контролира генетичната постоянство на вътрешната среда на многоклетъчния организъм. Имунната система беше изправена пред задачата да разпознае и да си спомни „своя“. Всичко, което е антигенно „свое“, трябва да бъде запазено и всичко, което е антигенно „чуждо“, трябва да бъде отстранено от тялото. В условията на многомилионно разнообразие на извънземни антигенни структури е невъзможно да се овладее с малък набор от наследени гени (т.нар. Генетични гени - английската зародишна линия).

Сравнение на вродения и придобит (адаптивен) имунитет

Добър ден! Продължаваме да говорим за уникалността на нашето тяло. Способността му за биологични процеси и механизми, е в състояние надеждно да се защити от болестотворни бактерии. И двете основни подсистеми, вроденият и придобит имунитет, в своята симбиоза са в състояние да открият вредни токсини, микроби и мъртви клетки и успешно да ги отстранят, стерилизирайки нашето тяло.

Вродени механизми за имунитет

Представете си огромен комплекс, способен на самообучение, саморегулиране, самовъзпроизвеждане. Това е нашата система за сигурност. От самото начало на живота си тя постоянно ни служи, без да спира работата си. Осигуряване на индивидуална биологична програма, която има за задача да отхвърли всичко чуждо във всякакъв вид агресия и концентрация.

Ако говорим за вроден имунитет на еволюционното ниво, той е по-скоро древен и концентриран върху физиологията на човека, върху факторите и бариерите на външната страна. Така че нашата кожа, секреторни функционални форми под формата на слюнка, урина и други течни секрети реагират на атаки на вируси.

Този списък може да включва кашлица, кихане, повръщане, диария, треска, хормони. Тези прояви не са нищо друго, освен реакцията на нашето тяло към "чуждото". Имунните клетки все още не са разбрали и разпознали извънземната инвазия, те започват активно да реагират и да унищожават всички онези, които са нападнали своята „родна територия”. Клетките първо влизат в битката и започват да унищожават различни токсини, гъби, токсични вещества и вируси.

Свойствата на вродения имунитет са много силни, когато се сблъскват с инфекциозни паразити, реакцията е максимална, всички връзки са свързани, както клетъчни, така и хуморални. Намира се в почти всички биологични форми на живот, единственият му недостатък е, че няма имунна памет.

Всяка инфекция се счита за еднозначно и едностранно зло. Но трябва да се каже, че това е инфекциозно заболяване, което може да има благоприятен ефект върху имунитета, без значение колко странно може да звучи.

Именно в такива моменти се осъществява пълна мобилизация на всички защити на организма и започва признаването на агресора. Това служи като вид обучение и тялото с течение на времето може веднага да разпознае произхода на по-опасни патогени и бацили.

Вроден имунитет е неспецифична система на защита, като при първата реакция под формата на възпаление се появяват симптоми под формата на оток, зачервяване. Това предполага незабавен приток на кръв към засегнатата област и кръвните клетки започват да участват в процеса, който се осъществява в тъканите.

Нека не говорим за сложни вътрешни реакции, включващи левкоцити. Достатъчно е да се каже, че зачервяването от ухапване от насекомо или изгаряне е само доказателство за работата на вродената защитна среда.

Фактори на две подсистеми

Факторите на вродения и придобит имунитет са много взаимосвързани. Те споделят обикновени едноклетъчни организми, които са представени в кръвта от бели тела (левкоцити). Фагоцити и е въплъщение на вродена защита. Тя включва еозинофили, мастоцити и естествени убийци.

Фагоцитите буквално "поглъщат" тялото паразитно в тялото под формата на ракови клетки - убийци или други паразити и успешно ги усвояват. Тези клетки не само извършват неспецифичен вроден имунитет, те активират механизмите на действие на придобити защитни методи.

Клетките на вродения имунитет, наречени дендритни, са призовани да контактуват с околната среда отвън, те са в кожата, носната кухина, белодробната, както и в стомаха и червата. Те имат много процеси, но не трябва да се бъркат с нервите.

Този тип клетка е връзка между вродените и придобити методи на борба. Те действат чрез антигена на Т-клетките, той е основният тип придобит имунитет.

Много млади и неопитни майки се притесняват от ранните заболявания на децата, по-специално от варицела. Възможно ли е да се предпази детето от инфекциозно заболяване и какви гаранции може да има за това?

Вроден имунитет към варицела може да бъде само при новородени. За да не се провокира болестта в бъдеще, е необходимо да се подкрепи незрялото тяло чрез кърмене.

Размерът на имунитета, който бебето получава от майката при раждането, е недостатъчен. При продължително и постоянно кърмене детето получава необходимото количество антитела, което означава, че може да бъде по-защитено от вируса.

Експертите твърдят, че дори да се създаде благоприятна среда за детето, вродената защита може да бъде само временна.

Възрастните са много по-трудно да страдат от варицела, а картината на заболяването е много неприятна. Ако човек не страда от това заболяване в детска възраст, той има всички основания да се страхува от заразяване с такава болест като херпес. Това обрив по кожата в междуребрието, придружен от висока температура.

Придобит имунитет

Този тип, който се появи в резултат на еволюционното развитие. Придобит имунитет, създаден в процеса на живот, е по-ефективен, има памет, която е в състояние да идентифицира чуждия микроб чрез уникалността на антигените.

В нас, ако говорим на разбираем език, има един вид "представяне" на "външни лица", след което се провеждат селективни отговори и само клетките, предназначени да убият този паразит, влизат в "битката". Ако микробът отново е заразен, клетките, които го помнят, се активират за незабавното му унищожаване.

Клетъчните рецептори разпознават патогените на придобития тип защита на клетъчно ниво, до клетките, в тъканните структури и кръвната плазма. Основните, с този вид защита, са В-клетките и Т-клетките. Те се раждат в „производството” на стволови клетки на костния мозък, тимуса и са в основата на защитните свойства.

Предаването на майчиния имунитет на дете е пример за придобит пасивен имунитет. Това се случва по време на бременността, както и по време на кърмене. В утробата това се случва през третия месец на бременността през плацентата. Докато новороденото не е в състояние да синтезира собствените си антитела, неговата подкрепа се извършва с помощта на майчинското наследство.

Интересното е, че придобит пасивен имунитет може да се прехвърли от човек на човек чрез трансфер на активирани Т-лимфоцити. Това е доста рядко явление, тъй като хората трябва да имат хистосъвместимост, т.е. Но такива донори се срещат изключително рядко. Това може да стане само чрез трансплантация на стволови клетки от костен мозък.

Активен имунитет може да се прояви след прилагане на ваксинация или в случай на заболяване. Ако болестта успешно се справят с функциите на вродения имунитет, придобити тихо чакат в крилата. Обикновено командата за атака е висока температура, слабост.

Не забравяйте, че по време на студ, когато живакът замръзна на около 37,5 градуса на термометър, ние, като правило, изчакваме и даваме на тялото време да се справи със самото заболяване. Но щом колоната на живака се покачи по-високо, тук е необходимо да се вземат мерки. Помощ имунитет може да бъде използването на народни средства или гореща напитка с лимон.

Ако направите сравнение между тези видове подсистеми, то тогава то трябва да се запълни с ясно съдържание. Тази таблица ясно показва разликите.

Сравнителни характеристики на вродения и адаптивен имунитет

  • Реакцията е неспецифични свойства.
  • Максимална и мигновена реакция при сблъсък.
  • Работят клетъчни и хуморални връзки.
  • Той няма имунологична памет.
  • Има всички видове.
  • Реакцията е на специфично свойство и е свързана със специфичен антиген.
  • Съществува латентен период между атаката на инфекцията и отговора.
  • Наличието на хуморални и клетъчни връзки.
  • Има памет за някои типове антигени.
  • Има само няколко същества.

Само с пълния комплект, имащ вродени и придобити начини за справяне с инфекциозни вируси, човек може да се справи с всяка болест. За това трябва да запомните най-важното - да обичате себе си и уникалното си тяло, да водите активен и здравословен начин на живот и да имате позитивна житейска позиция!

Какво е вроденият имунитет - механизмите и видовете. Вродени фактори на имунитета

Защитният отговор или имунитет е реакцията на организма към външни опасности и дразнители. Много фактори в човешкото тяло допринасят за неговата защита от различни патогени. Какво е вроден имунитет, как се защитава тялото и какъв е механизмът му?

Вроден и придобит имунитет

Самата концепция за имунитет е свързана с еволюционно придобитите способности на тялото, за да се предотврати навлизането на чужди агенти. Механизмът за справяне с тях е различен, тъй като видовете и формите на имунитета се отличават с разнообразието и характеристиките си. По произход и формация защитният механизъм може да бъде:

  • вродени (неспецифични, естествени, наследствени) - защитни фактори в човешкото тяло, които са формирани еволюционно и помагат да се преборят с чужди агенти от самото начало на живота; и този вид защита причинява видовия имунитет на човек на болести, характерни за животни, растения;
  • придобитите - защитни фактори, които се формират в процеса на живот, могат да бъдат естествени и изкуствени. Естествената защита се формира след експозиция, в резултат на което тялото е в състояние да придобие антитела към този опасен агент. Изкуствената защита е свързана с въвеждането в организма на антитела (пасивни) или отслабена форма на вируса (активна).

Свойства на вродения имунитет

Важна характеристика на вродения имунитет е постоянното присъствие на естествени антитела в организма, които осигуряват първичен отговор на инвазията на патогенни организми. Важна характеристика на естествения отговор е комплиментната система, която е комплекс от протеини в кръвта, които осигуряват разпознаване и първична защита срещу чужди агенти. Тази система изпълнява следните функции:

  • опсонизация е процесът на свързване на елементи на комплекс към повредена клетка;
  • хемотаксис - набор от сигнали чрез химическа реакция, която привлича други имунни агенти;
  • мембранотропен увреждащ комплекс - комплиментни протеини, които разрушават защитната мембрана на опсонизираните агенти.

Основната характеристика на естествената реакция е първичната защита, в резултат на която тялото може да получи информация за нови чужди клетки за него, в резултат на което се създава придобит отговор, който при следващо сблъскване с подобни патогени ще бъде готов за пълноценна борба, без да привлича други защитни фактори (възпаление). фагоцитоза и др.).

Образуване на вроден имунитет

Всеки човек има неспецифична защита, фиксира се генетично и може да се наследи от родителите. Специфичната черта на човек е, че той не е податлив на редица болести, характерни за други видове. Развитието на плода и кърменето след раждането играят важна роля за формирането на вродения имунитет. Една майка предава на детето си важни антитела, които са в основата на първата му защита. Нарушаването на естествената защита може да доведе до състояние на имунна недостатъчност поради:

  • облъчване;
  • химически агенти;
  • патогени по време на развитието на плода.

Вродени фактори на имунитета

Какво е вроден имунитет и какъв е механизмът на неговото действие? Набор от общи фактори на вродения имунитет са предназначени да създадат определена линия на защита на тялото срещу чужди агенти. Тази линия се състои от няколко защитни бариери, които тялото изгражда по пътя на патогенните микроорганизми:

  1. Епителът на кожата, лигавиците - първичните бариери, които имат колонизационна резистентност. Поради проникването на патогена се развива възпалителна реакция.
  2. Лимфните възли - важна защитна система, която се бори с патогена, преди да се въведе в кръвоносната система.
  3. Кръв - когато инфекцията попадне в кръвта, се развива системен възпалителен отговор, в който се използват специални кръвни единици. Ако микробите не умират в кръвта - инфекцията се разпространява във вътрешните органи.

Вродени клетки от имунитет

В зависимост от защитните механизми има хуморален и клетъчен отговор. Комбинацията от хуморални и клетъчни фактори създават единна система за защита. Хуморалната защита е реакцията на организма в течна среда, извънклетъчното пространство. Хуморалните фактори на вродения имунитет се разделят на:

  • специфични - имуноглобулини, които произвеждат В-лимфоцити;
  • неспецифични секрети на жлезите, серум, лизозим, т.е. течности с антибактериални свойства. Хуморалните фактори включват системата за комплименти.

Фагоцитоза - процес на абсорбция на чужди агенти, се осъществява чрез клетъчна активност. Клетките, които участват в реакцията на организма, се разделят на:

  • Т-лимфоцити - дългоживеещи клетки, които се разделят на лимфоцити с различни функции (естествени убийци, регулатори и др.);
  • В-лимфоцити - произвеждат антитела;
  • неутрофили - съдържат антибиотични протеини, имат хемотаксисни рецептори и следователно мигрират към мястото на възпалението;
  • еозинофили - участват в фагоцитоза, са отговорни за обеззаразяването на червеи;
  • базофили - отговорни за алергичната реакция в отговор на стимули;
  • моноцитите са специални клетки, които се превръщат в различни видове макрофаги (костна тъкан, бели дробове, черния дроб и др.), имат много функции, включително фагоцитоза, активиране на комплимента, регулиране на процеса на възпаление.

Стимулатори на клетки от вроден имунитет

Последните изследвания на СЗО показват, че почти половината от световното население на важни имунни клетки - естествени убийци, е в недостиг. Поради това хората са по-често склонни към инфекциозни, онкологични заболявания. Въпреки това, съществуват специални вещества, които стимулират активността на убийците, като те включват:

  • имуномодулатори;
  • адаптогени (подсилващи вещества);
  • протеини на трансферния фактор (TB).

Туберкулозата е най-ефективна: стимулатори на вродени имунни клетки на този вид са открити в коластра и яйчен жълтък. Тези стимуланти се използват широко в медицината, те са се научили да ги изолират от естествени източници, поради което протеините на трансферния фактор сега са свободно достъпни под формата на лекарства. Механизмът им на действие е насочен към възстановяване на уврежданията в ДНК-системата, създавайки имунни процеси на човешкия вид.

Вроден и придобит имунитет

Вроден имунитет

Вроденият имунитет се подкрепя от всички елементи, с които се ражда човек и които винаги присъстват и са на разположение при поискване, за да се предпази тялото от извънземни агресори. В раздела. 1.1 обобщава и сравнява някои свойства на вродената и адаптивна имунна система. Елементите на вродената система са мембраните на тялото и неговите вътрешни компоненти, като кожата и лигавиците, рефлексът на кашлицата, които представляват ефективна бариера пред чуждите агенти.

Ефективните химически бариери срещу проникването на много микроорганизми са киселинност (рН) и секретирани мастни киселини. Друг неклетъчен елемент на вродената имунна система е системата на комплемента.

Таблица 1.1. Основните свойства на вродената и адаптивна имунна система

Естествени бариери (напр. Кожа)

Разтворими медиатори (например, комплемент)

Молекули, разпознаващи моделите, характерни за патогените

Молекули за разпознаване на антиген (рецептори за В и Т клетки)

Секретирани молекули (напр. Антитела)

Има и много други компоненти на вродения имунитет: треска, интерферони, други вещества, освободени от левкоцити, и молекули, които разпознават патогенни структури, които могат да се свързват с различни микроорганизми (Toll-подобни рецептори или TLRs), както и серумни протеини, като B-лизин, ензим лизозим, полиамин и кинин.

Всички тези елементи или действат директно върху патогенния обект, или усилват реакцията на тялото върху него. Други компоненти на вродения имунитет включват фагоцитни клетки, като гранулоцити, макрофаги и микроглиални клетки на централната нервна система (ЦНС), които участват в разрушаването и отстраняването на чужд материал, който прониква във физически и химически бариери.

Придобит имунитет

Придобитият имунитет е по-специализиран, отколкото вроден и подкрепя защитата, създадена от вродения имунитет. От гледна точка на еволюцията, придобит имунитет се появява сравнително късно и присъства само при гръбначните.

Въпреки че индивидът вече е роден със способността да инициира имунен отговор на извънземна инвазия, имунитетът се придобива само при контакт с нарушител и е специфичен за него; оттук и името му - придобит имунитет.

Първоначалният контакт с чужд агент (имунизация) води до верига от събития, които водят до активиране на лимфоцити и други клетки, както и до синтез на протеини, някои от които имат специфична реактивност срещу чуждия агент. В този процес индивидът придобива имунитет, който ви позволява да устоявате на последваща атака или да предпазва, когато се срещате отново със същия агент.

Откриването на придобития имунитет определи появата на много концепции за съвременната медицина. От векове е било признато, че хората, които не са умрели от такива смъртоносни болести като бубонна чума и едра шарка, впоследствие са били по-устойчиви на болестта, отколкото хората, които не са се срещали с тях преди.

Окончателното откритие на придобития имунитет се приписва на английския лекар Е. Ен Дженър, който в края на XVIII век. експериментално предизвика имунитет към едра шарка. Ако Д. Дженър е провел експеримента си днес, медицинският му лиценз би бил отменен, а самият той ще стане подсъдим в сензационно проучване: въвел е малко гнойно момче от лезия в млечница, болен от кравешка шарка - относително доброкачествено заболяване, свързано с едра шарка,

След това умишлено заразил момчето с едра шарка. Но контактът с патогена не е причинил болестта! Във връзка с предпазния ефект от въвеждането на патогена на кравешкия бактерии (vaccinia от латинската дума „vacca“, което означава „крава“), процесът на получаване на придобит имунитет се нарича ваксинация.

Теорията за ваксинацията или имунизацията е разработена от L. Pasteur и P. Ehrlich почти 100 години след експеримента на Е. Jenner. До 1900 г. стана ясно, че имунитетът може да бъде причинен не само на микроорганизми, но и на техните продукти. Сега знаем, че той може да се развива срещу безброй естествени и синтетични вещества, включително метали, химикали с относително ниско молекулно тегло, въглехидрати, протеини и нуклеотиди.

Веществото, към което се проявява имунната реакция, се нарича антиген. Този термин е създаден, за да демонстрира способността на веществото да генерира производство на антитела. Разбира се, сега е известно, че антигените могат да генерират реакции, медиирани от антитела и Т клетки.

Активна, пасивна и осиновителна имунизация

Придобит имунитет се индуцира чрез имунизация, която може да се постигне по няколко начина.

  • Активна имунизация - имунизация на индивид чрез прилагане на антиген.
  • Пасивна имунизация - имунизация чрез трансфер на специфични антитела от имунизиран към неимунизиран индивид.
  • Адоптивна имунизация - трансфер на имунитет чрез трансфер на имунни клетки

Характеристики на придобития имунен отговор

Придобитият имунен отговор има няколко общи характеристики, които го характеризират и го отличават от други физиологични системи, като циркулаторна, респираторна и репродуктивна системи. Това са следните функции:

  • специфичността е способността да се разпознават специфични молекули сред много други и само да им се отговори, като по този начин се избягва случаен недиференциран отговор;
  • адаптивност - способността да се реагира на невиждани преди това молекули, които в действителност не биха могли да съществуват на Земята в тяхната естествена среда;
  • разпознаването между "собствените" и "чуждите" е основната характеристика на спецификата на имунния отговор; способността да разпознавате и реагирате на чужди ("извънземни") молекули и да избягвате реакциите на техните собствени. Това разпознаване и разпознаване на антигени се предава от специализирани клетки (лимфоцити), които носят на повърхността си антиген-специфични рецептори;
  • паметта е способността (подобно на тази на нервната система) да си припомни предишния контакт с извънземна молекула и да реагира на нея по вече известен начин, но с по-голяма сила и скорост. Терминът "анамнестичен отговор" се използва за описание на имунологичната памет.

Клетки, участващи в придобит имунен отговор

В продължение на много години имунологията остава емпирична наука, в която ефектите от въвеждането на различни вещества в живите организми са изследвани главно по отношение на получените продукти. Значителен напредък е постигнат с появата на количествени методи за откриване на тези продукти на имунния отговор. През 50-те години след откритието, че лимфоцитите са клетките, които играят основна роля в имунния отговор, акцентът в имунологията се измества драматично и в него се появява нова област - клетъчна имунология.

Сега е установено, че има три основни типа клетки, участващи в придобития имунен отговор, и сложно взаимодействие между тях е необходимо за предизвикване на пълноправен имунен отговор. От тях, клетките от два типа имат общ прекурсор на лимфоидните клетки, но по-нататък тяхната диференциация върви в различни посоки. Една клетъчна линия узрява в тимуса и се нарича Т-клетки.

Други зрели в костния мозък и принадлежат към В клетки. Клетките на В- и Т-лимфоцитните линии се различават по много функционални характеристики, но имат една важна способност в имунния отговор, а именно: имат специфичност за антигена. По този начин, при имунния отговор, основните функции - разпознаване и отговор - се извършват от лимфоцити.

Антиген-представящите клетки (АРС), като макрофаги и дендритни клетки, принадлежат към третия тип клетки, участващи в придобития имунен отговор. Въпреки че на тези клетки няма антиген-специфични рецептори, както при лимфоцитите, те изпълняват важна функция - процес (процес) и представят антиген към специфични рецептори (Т-клетъчни рецептори) на Т-лимфоцити. Антиген-представящите клетки имат на повърхността си два вида специални молекули, участващи в представянето на антигена.

Тези молекули, наречени основни хистосъвместими комплекси (МНС) молекули от класове I и II, са кодирани от набор от гени, които също са отговорни за отхвърлянето или присаждането на трансплантираната тъкан. Обработеният антиген се свързва нековалентно с МНС клас I или клас II молекули (или и двете). Представен е антиген, представен на молекули МНС клас 1 и участващ в активирането на една от субпопулациите на Т-клетки (цитотоксични Т-клетки), докато антигенът, обработен и експресиран върху АРС в комбинация с МНС II молекули, води до активиране на друг субпопулации (Т-хелперни клетки).

В допълнение, други видове клетки, като неутрофили и мастни клетки, участват в имунните отговори. Всъщност те участват както в вродени, така и в придобити реакции на имунитет. Те участват главно в ефекторната фаза на реакцията. Тези клетки не могат да разпознаят специфично антигена, те се активират от различни вещества, наречени цитокини, които се освобождават от други клетки, включително активирани антигенфенигенни лимфоцити.

Теория на клоновата селекция

Повратен момент в имунологията беше разпространението през 50-те години. Дарвинова теория на клетъчната основа на специфичността на имунния отговор. Това беше универсално приетата теория за клоновото размножаване, предложена и разработена от Jerne and Burnet (двамата носители на Нобелова награда) и Talmage (Talmage). Основните принципи на тази теория са обобщени по-нататък.

Специфичността на имунния отговор се основава на способността на неговите компоненти (а именно, антиген-специфични Т и В лимфоцити) да разпознават специфични чужди молекули (антигени) и да реагират на тях, за да ги елиминират. Неразделна част от тази теория е необходимостта от клонова делеция (унищожаване, заличаване) на лимфоцити, които могат да бъдат автореактивни. При отсъствието на такъв механизъм, автоимунните реакции биха се появявали постоянно. За щастие, лимфоцитите с рецептори, които се свързват със собствените си антигени, се елиминират в ранните стадии на развитие, като по този начин повишават тяхната толерантност към структурите на собствения им организъм (фиг. 1.1).

Тъй като, както е посочено по-горе, имунната система е способна да разпознае голямо разнообразие от чужди антигени, остава да се види как се провежда реакцията към който и да е антиген. В допълнение към вече доказания постулат, че автореактивните лимфоцитни клонове са инактивирани, теорията за клоналната селекция предполага:

  • че Т- и В-лимфоцитите, характеризиращи се с голямо разнообразие от специфики, съществуват дори преди да настъпи контакт с чужд антиген;
  • лимфоцитите, участващи в имунния отговор, имат антиген-специфични рецептори на техните повърхностни мембрани. В резултат на свързването на антигена с лимфоцитите, клетката се активира и отделя различни вещества. В случай на В лимфоцити, рецепторите са молекули (антитела), които имат същата специфичност като антителата, които клетката по-късно ще произвежда и секретира. Т-клетките имат рецептори, наречени Т-клетъчни рецептори (Т-клетъчни рецептори - TCR). За разлика от В-клетките, Т-лимфоцитите произвеждат вещества, които се различават от техните повърхностни рецептори и са други протеинови молекули, наречени цитокини. Те участват в елиминирането на антигена чрез регулиране на други клетки, необходими за организиране на ефективен имунен отговор;
  • всеки лимфоцит носи върху повърхностните си рецепторни молекули само една специфичност, както е показано на фиг. 1.1 за В клетките, което също е вярно за Т клетки.

Той показва наличието на широк спектър от възможни различия в спецификата, които се формират в процеса на размножаване и диференциация преди да се осъществи контакт с чуждо вещество, към което трябва да има реакция.

В отговор на управлението на чужд антиген, от всички налични разновидности (специфики), се подбират тези, които са специфични за антигена и които правят възможно свързването, (виж фиг. 1.1). Схемата, показана на фиг. 1.1 за В клетките, също подходящи за Т клетки, но Т клетки имат не-антитяло рецептори и секретират не-антитяло молекули.


Фиг. 1.1. Теория на клоновата селекция на В клетки, които произвеждат антитела

Останалите постулати на теорията за клонова селекция обясняват процеса на селекция на клетки от целия репертоар на наличните клетки от антигена.

  • Имунокомпетентните лимфоцити се свързват с чужд антиген или част от него, наречен епитоп, чрез неговите повърхностни рецептори. При подходящи условия се стимулира тяхната пролиферация и диференциация в клонове на клетки със съответните идентични рецептори към специфична част от антигена, наречена антигенна детерминанта или епитоп. В В-клетъчни клонове, това води до синтез на антитела, които имат точно същата специфичност.Кортът на антитела, секретирани от различни клонове, представлява поликлонален антисерум, способен да взаимодейства с множество епитопи, представени в антигена. Т клетките също ще бъдат избрани от съответните антигени или техните части. Всяка избрана Т-клетка ще бъде активирана за разделяне и образуване на клонове със същата специфичност. По този начин, в клоновата реакция на антиген, броят на реактивните клетки ще бъде умножен и получените клетки ще отделят различни цитокини. Последващият контакт със същия антиген ще доведе до активиране на много клетки или клонове със същата специфичност. Вместо да синтезират и освобождават антитела, като В клетките, Т клетките синтезират и освобождават цитокини. Тези цитокини, които са разтворими медиатори, проявяват своите ефекти върху други клетки, което ги кара да растат или да се активират за по-нататъшно елиминиране на антигена. Няколко отделни антигенни места (епитопи) могат да бъдат разпознати съответно, за да се създадат антитела към тях, ще бъдат стимулирани няколко различни В-клетъчни клони, които на свой ред заедно ще създадат антиген-специфичен антисерум, който обединява антитела с различна специфичност (виж Фиг. 1.1), Всички Т клетъчни клонове, които разпознават различни епитопи на един и същ антиген, ще бъдат активирани за изпълнение на тяхната функция.
  • Последният постулат се добавя, за да се обясни способността да се разпознават самостоятелните антигени, без да се задейства реакция.
  • Циркулиращите автоантигени, които влизат в местата на развитие на незрели лимфоцити, преди да започне определен етап от тяхното узряване, "изключват" тези клетки, които специално ще разпознават тези автоантигени и по този начин предотвратяват появата на последващ имунен отговор.

Формулираната по този начин теория за клоновата селекция има наистина революционно въздействие върху имунологията и променя подхода към неговото изследване.

ГЛАВА 9 ПРЕПОДАВАНЕ ЗА ИМУНИТЕТ И ФАКТОРИ НА СЪДЪРЖАЩАТА ИМУНИТЕТ

9.1. Въведение в имунологията 9.1.1. Основните етапи на развитието на имунологията

Всеки човек на планетата (с изключение на идентични близнаци) има генетично определени характеристики на биополимерите, които съставляват неговото тяло, които са уникални за него. Обаче неговият организъм живее и се развива в пряк контакт с представители на жива и нежива природа и различни биоорганични молекули от естествен или изкуствен произход, притежаващи биологична активност. Влизането в човешкото тяло, отпадъчните продукти и тъкани на други хора, животни, растения, микроби, както и извънземни молекули могат да пречат и да нарушат биологичните процеси, създавайки заплаха за живота на отделния индивид. Отличителна черта на тези агенти е генетичната чуждост. Често такива продукти се образуват в човешкото тяло в резултат на синтетичната активност на микрофлората, населяваща нас, клетъчни мутации и всякакви модификации на макромолекулите, от които сме построени.

За защита от нежелана и разрушителна намеса еволюцията създава специална система за противодействие в представителите на живата природа, чийто кумулативен ефект е определен като имунитет (от латинския. Immunitas - освобождаване от всичко друго, имунитет). Този термин е използван още през Средновековието, за да обозначи, например, освобождаване от плащане на данъци и, по-късно, неприкосновеност на дипломатическа мисия. Значението на този термин отговаря точно на биологичните задачи, които определят еволюцията по отношение на имунитета.

Основните от тях са разпознаването на генетичната разлика между интервенциониста и неговите собствени структури и елиминирането на неговото влияние върху биологичните процеси, протичащи в организма, използвайки набор от специални реакции и механизми. Крайната цел на системата за имунна защита е да се запази хомеостазата, структурната и функционална цялост и генетичната индивидуалност на отделния организъм и вида като цяло, както и разработването на средства за предотвратяване на такива интервенции в бъдеще.

Следователно, имунитетът е начин да се предпази тялото от генетично чужди вещества от екзогенен и ендогенен произход, насочени към поддържане и поддържане на хомеостаза, структурна и функционална цялост на тялото и генетичната индивидуалност на всеки организъм и вида като цяло.

Имунитетът като общ биологичен и общ медицински феномен, неговите анатомични структури, механизмите на функциониране в организма се изучават от специална наука - имунология. Тази наука е възникнала преди повече от 100 години. С напредването на човешкото знание, възгледите за имунитета, за ролята му в тялото, за механизмите на имунните реакции се променят, сферата на практическото използване на постиженията на имунологията се разширява и в съответствие с това се променя самото определение на имунологията като наука. Имунологията често се тълкува като наука, която изучава специфичен имунитет към патогени на инфекциозни заболявания и разработва начини за защита срещу тях. Това е едностранен възглед, който не дава всеобхватно, всеобхватно разбиране на науката, основано на естеството и механизмите на имунитета и неговата роля в жизнената дейност на организма. В настоящия етап на развитие на изследването на имунитета имунологията може да бъде определена като обща биологична и обща медицинска наука, която изучава методите и механизмите за защита на организма от генетично чужди вещества от екзогенен и ендогенен произход с цел поддържане на хомеостаза, структурна и функционална цялост на организма и генетичната индивидуалност на индивида и вида като цяло., Такава дефиниция подчертава, че имунологията като наука е една, независимо от обекта на изследване: човек, животно или растение. Разбира се, анатомична и физиологична основа, набор от механизми и реакции, както и методи за защита срещу антигени при представители на животни

и флората ще варира, но основната същност на имунитета от това няма да се промени. В имунологията се разграничават три области: медицинска имунология (хомоимунология), зоимунология и фитоимунология, респективно изучаване на имунитета при хората, животните и растенията, и във всяка от тях - обща и особена. Един от най-важните му раздели е медицинската имунология. Днес медицинската имунология решава такива важни проблеми като диагностика, профилактика и лечение на инфекциозни заболявания (имунопрофилактика или ваксинология), алергични състояния (алергология), злокачествени тумори (имуно-онкология), заболявания, в които имунопатологичните процеси играят роля (имунопатология); и плода на всички етапи на репродукцията (репродуктивна имунология), изучава имунни механизми и дава практически принос за решаване на проблема с трансплантацията на органи и тъкани nd (трансплантационна имунология); Възможно е също така да се посочи имуногематологията, която изследва връзката между донора и реципиента по време на кръвопреливане, имунофармакология, която изследва ефекта върху имунните процеси на лекарствените вещества. През последните години се откроява клиничната и екологична имунология. Клиничната имунология изследва и развива проблемите на диагностицирането и лечението на заболявания, произтичащи от вродени (първични) и придобити (вторични) имунодефицити, а екологичната имунология влияе върху различни фактори на околната среда (климат, социални, професионални и др.) Върху имунната система.

Хронологично, имунологията като наука вече е изминала два големи периода (Улянкина Т.И., 1994): периодът на протоиммунологията (от античния период до 80-те години на XIX век), свързан със спонтанни, емпирични познания за защитните реакции на организма и периода на експериментален и теоретичен произход. имунология (от 80-те години на XIX век до второто десетилетие на ХХ век). През втория период е завършено образуването на класическа имунология, която е предимно от инфекциозна имунология. От средата на 20-ти век имунологията навлиза в трета, молекулярно-генетична, която продължава и до днес. Този период се характеризира с бързо развитие на молекулярна и клетъчна имунология и имуногенетика.

Защита срещу болестта на едра шарка чрез инокулиране на човек с краве боза беше предложена преди повече от 200 години от английския лекар Е. Дженър, но това наблюдение беше чисто емпирично. Затова френският химик Л. Пастьор, който е открил принципа на ваксинация, руският учен и зоолог I.I. Мечников е автор на теорията на фагоцитозата и на немския биохимик П. Ерлих, който формулира хипотезата за антитялото. През 1888 г. е създаден Институт по имунология (сега Институт Пастьор) за обществени дарения за изключителните услуги на Л. Пастьор, училище, около което са групирани имунолози от много страни. Руските учени активно участваха в формирането и развитието на имунологията. Повече от 25 години I.I. Мечников е заместник-директор на науката в института Пастьор, т.е. беше най-близкият му помощник и съмишленик. Много известни руски учени работят в института Пастьор: М. Безредка, Н.Ф. Gamaleya, L.A. Тарасович, Г.Н. Габричевски, И.Г. Савченко, С.В. Kite, D.K. Zabolotny, V.A. Барикин, Н.Я. и F.Y. Чистович и много други. Тези учени продължават да развиват традициите на Пастьор и Мечников в имунологията и по същество създават Руската школа на имунолозите.

Руски учени притежават много забележителни открития в областта на имунологията: I.I. Мечников положи основите на теорията на фагоцитозата, В.К. Високович е един от първите, които формулират ролята на ретикулоендотелната система в имунитета, G.N. Габричевски описва явлението хемотаксис на левкоцитите, Ф.Я. Чистович стоеше в основата на откриването на тъканни антигени, M. Raisky установи феномена на реваксинация, т.е. имунологична памет, М. Сахаров - един от основателите на теорията на анафилаксията, акад. LA Zilber е в основата на теорията на туморните антигени, акад. PF Здродовски оправдава физиологичната тенденция в имунологията, акад. RV Петров направи значителен принос за развитието на неинфекциозна имунология.

Руските учени по право са лидерите в развитието на фундаменталните и приложните проблеми на ваксинологията и имунопрофилактиката като цяло. Имената на създателите на туларемични ваксини (Б.Я. Елберт и Н. А. Гайски), антракс (NN Ginzburg), полиомио- са добре познати у нас и в чужбина.

Литус (М. П. Чумаков, А. А. Смородинцев), морбили, паротит, грип (А. А. Смородинцев), треска от Q и тиф (PF Zdrodovsky), полианатоксини срещу инфекции на рани и ботулизъм (А А. Воробьов, Г. В. Изходчиков, П. Бургас Бургас и др. Руски учени взеха активно участие в разработването на ваксини и други имунобиологични препарати, стратегии и тактики на имунопрофилактиката, глобалното елиминиране и намаляване на инфекциозните заболявания. По-специално, по тяхна инициатива и с тяхна помощ е елиминирана едрата шарка на земното кълбо (В. М. Жданов, О. Г. Анджапаридзе), полиомиелитът е успешно ликвидиран (М. П. Чумаков, С. Г. Дроздов).

Имунологията за сравнително кратък исторически период е постигнала значителни резултати в намаляването и елиминирането на човешките болести, запазването и поддържането на здравето на хората на нашата планета.

9.1.2. Видове имунитет

Способността за разпознаване на чужди структури и защита на собствения им организъм от нашественици се формира доста рано. Вече по-ниски организми, по-специално безгръбначни (гъби, чревни кухини, червеи), имат елементарни системи за защита срещу чужди вещества. Човешкото тяло, както всички топлокръвни животни, вече има сложна система на резистентност към генетично чужди агенти. Въпреки това, анатомичната структура, физиологичните функции и реакциите, които осигуряват такава защита при отделни видове животни, при хора и по-ниски организми в съответствие с нивото на еволюционното развитие се различават значително.

По този начин фагоцитозата и алогенното инхибиране като една от ранните филогенетични защитни реакции са присъщи на всички многоклетъчни организми; диференцирани левкоцит-подобни клетки, които изпълняват функциите на клетъчния имунитет, се появяват вече в чревната кухина и мекотели; Cyclostomata (lamprey) се появяват зародиши на тимуса, Т-лимфоцити, имуноглобулини, отбелязва се имунната памет; рибите вече имат лимфоидни органи, типични за по-висшите животни - тимус и далак, плазмени клетки и антитела от клас М; птиците имат централен орган на имунитета под формата на Fabricius, те имат способността да реагират незабавно под формата на свръхчувствителност

пишете. И накрая, при бозайниците имунната система достига най-високо ниво на развитие: образуват се Т, В и А системи на имунни клетки, осъществява се тяхното кооперативно взаимодействие, проявява се способността за синтезиране на имуноглобулини от различни класове и форми на имунен отговор.

В зависимост от нивото на еволюционното развитие, характеристиките и сложността на формираната имунна система и способността на последните да реагират с определени реакции на антигени в имунологията, е обичайно да се изолират някои видове имунитет.

Така се въвежда понятието за вроден и придобит имунитет (фиг. 9.1). Вроден или специфичен имунитет, който е наследствен, генетичен, конституционно е фиксиран в процеса на филогенеза, наследен имунитет на индивиди от даден вид към всеки чужд агент. Пример за това е човешкият имунитет към някои патогени, включително особено опасни за селскостопанските животни (чума на говеда, нюкасълска болест, засягащи птици, варива на конете и др.), Човешка нечувствителност към бактериофаги, засягащи бактериални клетки. Специфичният имунитет може да се обясни с различни позиции: неспособността на чуждия агент да се прилепи към целевите клетки и молекули, които определят началото на патологичния процес и активирането на имунната система, бързото му разрушаване от ензимите на макроорганизма и липсата на условия за колонизация на макроорганизма.

Имунитетът на видовете може да бъде абсолютен и относителен. Например, жаби, нечувствителни към токсина от тетанус, реагират на въвеждането му, когато температурата на тялото им се повиши. Лабораторни животни, които са нечувствителни към чужд агент реагират на него на фона на въвеждането на имуносупресори или отстраняването на централния имунен орган, тимуса.

Придобит имунитет е имунитет към чужд агент на чувствителен към него човешки организъм, животни, придобити в процеса на индивидуално развитие, т.е. развитие на всеки отделно. В основата на това е силата на имунната защита, която се реализира само при необходимост и при определени условия. Придобит имунитет, или по-скоро неговият краен резултат, не се наследява сам по себе си (за разлика от, разбира се, от потентността), това е индивидуален живот.

Фиг. 9.1. Класификация на видовете имунитет

Има естествен и изкуствен придобит имунитет. Пример за естествен придобит имунитет при хората може да бъде имунитет към инфекция, която възниква след инфекциозно заболяване (т.нар. Пост-инфекциозен имунитет), например след скарлатина. Изкуственият придобит имунитет се създава умишлено, за да формира имунитета на организма.

към специфичен агент чрез прилагане на специални имунобиологични препарати, например, ваксини, имунни серуми, имунокомпетентни клетки (виж глава 14).

Придобит имунитет може да бъде активен и пасивен. Активен имунитет се дължи на прякото участие на имунната система в процеса на неговото формиране (например, след ваксинация, пост-инфекциозен имунитет). Пасивният имунитет се формира от въвеждането в тялото на готови имунореагенти, които могат да осигурят необходимата защита. Такива лекарства включват антитела (препарати от имуноглобулини и имунни серуми) и лимфоцити. Пасивният имунитет се формира в плода в ембрионалния период поради проникването на майчините антитела през плацентата и по време на кърмене, когато детето абсорбира антителата, съдържащи се в млякото.

Тъй като клетките на имунната система и хуморалните фактори участват в образуването на имунитет, е прието да се диференцира активният имунитет в зависимост от това кой от компонентите на имунния отговор играе водеща роля в оформянето на защита срещу антиген. В това отношение се отличава хуморален, клетъчен имунитет. Пример за клетъчен имунитет може да служи като трансплантационен имунитет, когато е известно, че цитотоксичните Т-лимфоцити играят водеща роля в имунитета. Имунитетът при токсични инфекции (дифтерия) и интоксикация (тетанус, ботулизъм) се дължи главно на антитела (антитоксини).

В зависимост от посоката на имунитета, т.е. естеството на чужд агент, секретиращи антитоксични, антивирусни, противогъбични, антибактериални, антипротозойни, трансплантационни, антитуморни и други видове имунитет.

Имунитетът може да се поддържа, поддържа се или в отсъствието, или само в присъствието на чужд агент в тялото. В първия случай такъв агент играе ролята на задействащ фактор, а имунитетът се нарича стерилен, а във втория - нестерилен. Пример за стерилен имунитет е имунитетът след ваксинация с въвеждането на мъртви ваксини, а нестерилният имунитет е имунитет срещу туберкулоза, който се поддържа от постоянното наличие на туберкулозна микобактерия в организма.

Имунитетът може да бъде системен, т.е. генерализирано, разпространяващо се в цялото тяло и локално, в което

Наблюдава се по-изразена резистентност на отделните органи и тъкани. Като правило, като се вземат предвид особеностите на анатомичната структура и организация на функционирането, понятието "локален имунитет" се използва за обозначаване на резистентността на лигавиците (следователно, наричана понякога мукозната) и кожните кожни покрития. Такова подразделение също е условно, тъй като в процеса на формиране на имунитет тези видове имунитет могат да преминат един в друг.

9.2. Вроден имунитет

Вроденият (специфичен, генетичен, конституционен, естествен, неспецифичен) имунитет е наследствената резистентност към инфекциозни агенти (или антигени), присъщи на всички индивиди от същия вид.

Основната особеност на биологичните фактори и механизми, които осигуряват такава устойчивост, е наличието в организма на готови (предварително формовани) ефектори, които са в състояние да осигурят бързото разрушаване на патогена, без дълги подготвителни реакции. Те представляват първата линия на защита на тялото от външна микробна или антигенна агресия.

9.2.1. Вродени фактори на имунитета

Ако разгледаме траекторията на патогенния микроб в динамиката на инфекциозния процес, лесно можем да видим, че тялото по този път изгражда различни линии на защита (Таблица 9.1). На първо място, това е епитела на кожата и лигавиците с колонизационна резистентност. Ако патогенът е въоръжен с подходящи инвазивни фактори, той прониква в субепителната тъкан, където се развива остра възпалителна реакция, която ограничава патогена при входната врата. Следващата станция по пътя на патогена е регионалните лимфни възли, където се пренася от лимфата през лимфните съдове, източващи съединителната тъкан. Лимфните съдове и възли реагират на имплантацията с развитието на лимфангит и лимфаденит. След преодоляване на тази бариера, микробите в еферентните лимфни съдове влизат в кръвния поток - в отговор може да се развие системен възпалителен отговор.

ветеринар. Ако микробът не умре в кръвта, то той се разпространява хематогенно във вътрешните органи - развиват се генерализирани форми на инфекция.

Таблица 9.1. Фактори и механизми на антиинфекционния имунитет (принцип на отделяне на антимикробната защита според Маянски А.Н., 2003)

Факторите на вродения имунитет включват:

• кожа и лигавици;

• клетъчни фактори: неутрофили, макрофаги, дендритни клетки, еозинофили, базофили, естествени убийци;

• хуморални фактори: комплементна система, разтворими рецептори за повърхностните структури на микроорганизми (структурни структури), антимикробни пептиди, интерферони.

Кожа и лигавици. Тънък слой от епителни клетки, покриващи повърхността на кожата и лигавиците, е бариерата, която е практически непроницаема за микроорганизмите. Той разделя стерилните тъкани на тялото от външния свят, обитаван от микроби.

Кожата е покрита с стратифициран плоскоклетъчен епител, в който има два слоя: рогови и базални.

Кератиноцитите на роговия слой са мъртви клетки, които са устойчиви на агресивни химични съединения. На повърхността им няма рецептори за адхезивни молекули на микроорганизми, следователно те притежават значителна устойчивост на колонизация и са най-надеждната бариера по отношение на повечето бактерии, гъбички, вируси и протозои. Изключенията са S. aureus, Pr. acnae, I. pestis, и те вероятно ще проникнат или чрез микротрещини, или с помощта на кръвоспиращи насекоми, или през устата на потните и мастните жлези. Устните на мастните и потните жлези, космените фоликули в кожата са най-уязвими, тъй като тук слой на кератинизиран епител се разрежда. При защитата на тези райони важна роля играят продуктите от потните и мастните жлези, съдържащи млечни, мастни киселини, ензими, антибактериални пептиди, които имат антимикробно действие. Именно в устата на кожните придатъци се намира дълбоко разположена микрофлора, която образува микроколонии и произвежда защитни фактори (виж Глава 4).

В епидермиса освен кератиноцитите има още два вида клетки - клетки Лангерханс и клетки на Грийнщайн (процес епидермоцити, които съставляват 1-3% от кариоцитите на базалния слой). Клетките на Лангерханс и Грийнщайн са от миелоиден произход и принадлежат на дендритните. Предполага се, че функцията на тези клетки е противоположна. Клетките Langerhans участват в представянето на антигена, предизвикват имунен отговор и клетките на Greenstein произвеждат цитокини, които потискат имунната система.

munnye реакции в кожата. Типичните кератиноцити и дендритни клетки на епидермиса, заедно с лимфоидните структури на дермата, активно участват в реакциите на придобития имунитет (виж по-долу).

Здравата кожа има висок капацитет за самопочистване. Това е лесно да се докаже, ако бактериите, приложени върху повърхността, са нетипични за кожата - след известно време такива микроби изчезват. Методите за оценка на бактерицидната функция на кожата се основават на този принцип.

Слизести мембрани. Повечето инфекции не започват от кожата, а от лигавиците. Това се дължи, на първо място, на по-голяма площ (слизести мембрани от около 400 m 2, кожа около 2 m 2), и второ, с по-малко защита.

Лигавиците нямат стратифициран плоскоклетъчен епител. На тяхната повърхност се намира само един слой от епителни клетки. В червата това е еднослоен цилиндричен епител, бокални секреторни клетки и М-клетки (мембранни епителни клетки), разположени в слоя на епителната клетка, покриващи лимфоидни натрупвания. М-клетките са най-уязвими за проникването на много патогенни микроорганизми поради редица характеристики: наличието на специфични рецептори за някои микроорганизми (Salmonella, Shigella, патогенни Escherichia и др.), Които не се срещат в съседни ентероцити; разреден лигавичен слой; способността за ендоцитоза и пипоцитоза, благодарение на което улеснява транспортирането на антигени и микроорганизми от чревната тръба към лимфоидната тъкан, свързана с лигавицата (виж глава 12); липсата на мощна лизозомна апаратура, характерна за макрофагите и неутрофилите, така че бактериите и вирусите да се движат в субепителиалното пространство без разрушаване.

М-клетките принадлежат към еволюционно формирана система на улеснен транспорт на антигени към имунокомпетентни клетки, а бактериите и вирусите използват този път за преместването им през епителната бариера.

Подобно на М-клетките на чревните епителни клетки, свързани с лимфоидната тъкан, има лигавици на бронхоалвеоларното дърво, назофаринкса, репродуктивната система.

Колонизационна резистентност на покривния епител. Всеки инфекциозен процес започва с адхезията на патогена

повърхности на чувствителни епителни клетки (с изключение на микроорганизми, предавани чрез ухапвания от насекоми или вертикално, т.е. от майка към плода). Веднъж установени, микробите придобиват способността да се размножават на входната порта и да образуват колония. В колонията се натрупват токсини, патогенни ензими в количество, необходимо за преодоляване на епителната бариера. Този процес се нарича колонизация. Под колонизационната резистентност разбират резистентността на епитела на кожата и лигавиците към популацията на чужди микроорганизми. Колонизационната резистентност на лигавичните мембрани осигурява муцин, секретиран от бокални клетки и формиращ върху повърхностния комплекс биофилм. В този биопласт са вградени всички защитни средства: местна микрофлора, бактерицидни вещества (лизозим, лактоферин, токсични метаболити на кислород, азот и др.), Секреторни имуноглобулини, фагоцити.

Ролята на нормалната микрофлора (виж глава 4.3). Най-важният механизъм за участие на местната микрофлора в колонизационната резистентност е способността им да произвеждат бактериоцини (антибиотичноподобни вещества), късоверижни мастни киселини, млечна киселина, сероводород и водороден пероксид. Лакто-, бифидобактериите, бактероидите притежават такива свойства.

Поради ензимната активност на анаеробните бактерии в червата, деконъюгирането на жлъчните киселини настъпва с образуването на дезоксихолова киселина, токсична за патогенни и условно патогенни бактерии.

Муцинът, заедно с полизахаридите, произведени от резистентни бактерии (по-специално лактобактерии), образува ясен гликоналикс (биофилм) на повърхността на лигавиците, който ефективно защитава местата на сцепление и ги прави недостъпни за случайни бактерии. Бокалните клетки образуват смес от сиало- и сулфомуцини, чието съотношение варира в различните биотони. Особеността на състава на микрофлората в различни екологични ниши до голяма степен се определя от количеството и качеството на муцина.

Фагоцитни клетки и техните продукти за дегранулация. Макрофагите и неутрофилите мигрират към лигавичния биопласт на повърхността на епитела. Наред с фагоцитозата, тези клетки отделят биоцид

продукти, съдържащи се в техните лизозоми (лизозим, пероксидаза, лактоферин, дефанзини, токсични метаболити на кислород, азот), които увеличават антимикробните свойства на секретите.

Химични и механични фактори. В резистентността на покриващия епител на лигавиците важна роля играят тайните с изразени биоцидни, антиадхезивни свойства: сълза, слюнка, стомашен сок, ензими и жлъчни киселини на тънките черва, цервикалните и вагиналните секрети на женската репродуктивна система.

Благодарение на целенасочените движения - перисталтиката на гладките мускули на червата, ресничките на мигателния епител в дихателните пътища, урината в уринарната система - тайните, които се образуват заедно с микроорганизмите, съдържащи се в тях, се движат в посока на изхода и се изваждат.

Колонизационната резистентност на лигавиците се засилва от секреторни имуноглобулини А, синтезирани от лигавична лигавична тъкан.

Покривният епител на лигавицата постоянно се регенерира от стволови клетки, разположени дълбоко в лигавиците. В червата тази функция се извършва от клетки на криптата, в които, заедно със стволови клетки, се намират клетки от Панет - специални клетки, които синтезират антибактериални протеини (лизозим, катионни пептиди). Тези протеини защитават не само стволовите клетки, но и епителните епителни клетки. При възпаление в стената на лигавицата се увеличава производството на тези протеини.

Колонизационната резистентност на покриващия епител се осигурява от целия набор от защитни механизми на вродения и придобит (секреторни имуноглобулини) имунитет и е в основата на резистентността на организма към повечето микроорганизми, живеещи във външната среда. Отсъствието на специфични рецептори върху епителни клетки за някои микроорганизми изглежда е основният механизъм на генетичната резистентност на животни от един вид към патогенни микроби за животни от друг вид.

9.2.2. Клетъчни фактори

Неутрофили и макрофаги. Способността да се ендоцитоза (абсорбцията на частиците с образуването на вътреклетъчната вакуола) има

дават всички еукариотни клетки. По този начин много патогени проникват в клетките. Въпреки това, в повечето инфектирани клетки няма механизми (или са слаби), които осигуряват унищожаването на патогена. В процеса на еволюция в тялото на многоклетъчни, специализирани клетки, образувани с мощни вътреклетъчни системи за умъртвяване, основната "професия" на която е фагоцитоза (от гръцки фагос - поглъщащ, цитос - клетка) - абсорбция на частици с диаметър поне 0,1 μm (за разлика от пиноцитоза - абсорбцията на частици с по-малък диаметър и макромолекули) и унищожаването на уловени микроби. Тези свойства имат полиморфонуклеарни левкоцити (главно неутрофили) и мононуклеарни фагоцити (тези клетки понякога се наричат ​​професионални фагоцити).

Идеята за защитната роля на подвижните клетки (микро и макрофаги) е формулирана за първи път през 1883 г. II. Мечников, който е удостоен с Нобелова награда през 1909 г. за създаване на клетъчно-хуморална теория на имунитета (в сътрудничество с П. Ерлих).

Неутрофилите и мононуклеарните фагоцити имат общ миелоиден произход от хемопоетичната стволова клетка. Тези клетки обаче се различават по редица свойства.

Неутрофилите са най-многобройната и подвижна фагоцитна популация, чието узряване започва и завършва в костния мозък. Около 70% от всички неутрофили се съхраняват като резерв в депата на костния мозък, откъдето се влияят от подходящи стимули (про-възпалителни цитокини, продукти от микробен произход, С5а компонентът на комплемента, колонистимулиращи фактори, кортикостероиди, катехоламини). и участват в развитието на остър възпалителен отговор. Неутрофилите са "отряд за бърза реакция" в системата на антимикробната защита.

Неутрофилите са краткотрайни клетки, продължителността на живота им е около 15 дни. От костния мозък те влизат в кръвния поток от зрели клетки, които са загубили способността си да се диференцират и пролиферират. От кръвта неутрофилите се движат в тъканите, в които те или умират или отиват на повърхността на лигавиците, където завършват своя жизнен цикъл.

Мононуклеарните фагоцити са представени от промоноцити от костен мозък, кръвни моноцити и тъканни макрофаги. Моноцитите, за разлика от неутрофилите, са незрели клетки, които, навлизайки в кръвния поток и по-нататък в тъканите, узряват в тъканните макрофаги (плеврални и перитонеални, клетки на Купфер в черния дроб, алвеоларни, междуклетъчни клетки на лимфни възли, мемесани клетки, клетките на бъбреците, тестикуларните клетки, клетките на Лангерханс и кожата на Greenstein). Продължителността на живота на мононуклеарните фагоцити е от 40 до 60 дни. Макрофагите не са много бързи клетки, но са разпръснати във всички тъкани и за разлика от неутрофилите, те не се нуждаят от такава спешна мобилизация. Ако продължим аналогията с неутрофилите, макрофагите в системата на вродения имунитет са „специални сили”.

Важна характеристика на неутрофилите и макрофагите е наличието в тяхната цитоплазма на голям брой лизозоми - гранули с размер 200-500 nm, съдържащи различни ензими, бактерицидни и биологично активни продукти (лизозим, миелопероксидаза, дефензини, бактерициден протеин, лактоферин, протеинази, катепсини, колагеназа и др.). г.). Благодарение на такова разнообразие от "оръжия" фагоцитите имат мощен деструктивен и регулаторен потенциал.

Неутрофилите и макрофагите са чувствителни към всякакви промени в хомеостазата. За тази цел те са снабдени с богат арсенал от рецептори, разположени на цитоплазмената им мембрана (фиг. 9.2):

• рецептори за разпознаване на чужди - Toll-подобни рецептори (Toll-like receptor - TLR), открити от A. Poltorak през 1998 г. в плодовата муха и впоследствие открити в неутрофили, макрофаги и дендритни клетки. Значението на откриването на Toll-подобни рецептори е сравнимо с по-ранното откриване на антиген разпознавателни рецептори в лимфоцитите. Toll-like рецепторите не разпознават антигени, разнообразието от които в природата е изключително високо (около 10 18 варианта), но по-груби повтарящи се молекулярни въглехидратни и липидни модели - моделни модели (от английския модел - модел), които не се срещат в клетките на организма-гостоприемник, но присъстват в протозои, гъби, бактерии, вируси. Репертоарът на такива модели е малък и възлиза на около 20

Фиг. 9.2. Функционалната структура на макрофага (схема): AG - антиген; DT - антигенна детерминанта; FS - фагозом; LS - лизозома; LF - лизозомни ензими; FL - фаголизозома; PAG - обработен антиген; G-II - клас II хистосъвместимост антиген (МНС II); Fc - рецептор за Fc фрагмент на имуноглобулинова молекула; С1, С3а, С5а - рецептори за комплементни компоненти; у-IFN-рецептор за у-МФН; С - секреция на комплементни компоненти; PR - секреция на пероксидни радикали; ILD-1 - секреция; TNF - секреция на тумор некрозисфактор; Sf - ензимна секреция

Rianta. Toll-подобни рецептори са семейство мембранни гликопротеини, 11 вида такива рецептори са известни, които са способни да разпознаят цялата палитра от структури на микроорганизми (липополизахариди, глико-, липопротеини).

диони, нуклеинови киселини, протеини на топлинен шок и т.н.). Взаимодействието на Toll-подобни рецептори със съответните лиганди задейства транскрипцията на гени на про-възпалителни цитокини и ко-стимулиращи молекули, които са необходими за миграция, клетъчна адхезия, фагоцитоза и представяне на антигени на лимфоцити;

• рецептори на маноза-фукоза, които разпознават въглехидратните компоненти на повърхностните структури на микроорганизмите;

• рецептори за боклук (рецептор за почистване) - за свързване на фосфолипидни мембрани и компоненти на техните собствени повредени клетки. Участва във фагоцитоза на увредени и умиращи клетки;

• рецептори за компоненти на C3b- и C4b-комплемент;

• рецептори за IgG Fc фрагменти. Тези рецептори, подобно на рецепторите за компонентите на комплемента, играят важна роля в свързването на имунни комплекси и фагоцитоза на бактерии, маркирани с имуноглобулини и комплемент (ефектът на опсонизация);

• рецептори за цитокини, хемокини, хормони, левкотриени, простагландини и др. ви позволяват да взаимодействате с лимфоцити и да реагирате на всякакви промени във вътрешната среда на тялото.

Основната функция на неутрофилите и макрофагите е фагоцитозата. Фагоцитозата е процес на абсорбиране на частици или големи макромолекулни комплекси от клетката. Състои се от няколко последователни етапа:

• активиране и хемотаксис - целенасочено движение на клетката към обект фагоцитоза в посока на увеличаване на концентрацията на хемоатрактанти, чиято роля играят хемокини, компоненти на комплемента и микробната клетка, продуктите от разграждането на телесните тъкани;

• адхезия (прикрепване) на частици към повърхността на фагоцитите. При адхезия, Toll-подобни рецептори играят важна роля, както и рецептори за имуноглобулиновия Fc фрагмент и C3b компонента на комплемента (такава фагоцитоза се нарича имунна). Имуноглобулините M, G, C3v-, C4b-комплементните компоненти подобряват адхезията (са опсонини), служат като мост между микробната клетка и фагоцита;

• абсорбция на частиците, тяхното потапяне в цитоплазмата и образуването на вакуола (фагозома);

• вътреклетъчно убиване (убиване) и храносмилане. След абсорбцията, фагозомните частици се сливат с лизозоми - образува се фаголизозома, при която бактериите умират под действието на бактерицидните продукти на гранулите (кислород-независима система от бактерицидно действие). В същото време се увеличава консумацията на кислород и глюкоза в клетката - се развива т. Нар. Дихателна (оксидативна) експлозия, която води до образуване на токсични метаболити на кислород и азот (Н).2ох2, супероксиден анион О2, хипохлориста киселина, пироксинитрит), имаща висока бактерицидна активност (кислород-зависима бактерицидна система). Не всички микроорганизми са чувствителни към бактерицидни системи на фагоцитите. Гонококи, стрептококи, микобактерии и други оцеляват след контакт с фагоцити, като такава фагоцитоза се нарича непълна.

Фагоцитите, в допълнение към фагоцитозата (ендоцитоза), могат да извършват цитотоксичните си реакции чрез екзоцитоза - освобождаване на гранулите отвън (дегранулация) - фагоцитите извършват извънклетъчно убиване. Неутрофилите, за разлика от макрофагите, са способни да образуват извънклетъчни бактерицидни капани - по време на процеса на активиране, клетката изхвърля ДНК нишките, в които се намират гранули с бактерицидни ензими. Поради лепкавостта на ДНК, бактериите се прилепват към капаните и умират от действието на ензима.

Неутрофилите и макрофагите са най-важният елемент на вродения имунитет, но тяхната роля в защитата срещу различни микроби не е една и съща. Неутрофилите са ефективни при инфекции, причинени от извънклетъчни патогени (гнойни коки, ентеробактерии и др.), Които предизвикват развитие на остър възпалителен отговор. При такива инфекции сътрудничеството на неутрофилни комплемент-антитела е ефективно. Макрофагите предпазват от вътреклетъчни патогени (микобактерии, рикетсии, хламидии и др.), Причинявайки развитието на хронично грануломатозно възпаление, където главната роля играе сътрудничеството на макрофаг-Т-лимфоцитите.

Освен участие в антимикробната защита, фагоцитите участват в отстраняването на мъртви, стари клетки и техните продукти на разпад, неорганични частици (въглища, минерален прах и др.) От тялото. Фагоцитите (особено макрофагите) са антиген

Те имат секреторна функция, синтезират и секретират широка гама от биологично активни съединения: цитокини (интерлевкини-1, 6, 8, 12, фактор на туморна некроза), простагландини, левкотриени, интерферони α и γ. Благодарение на тези медиатори фагоцитите активно участват в поддържането на хомеостазата, в процесите на възпаление, в адаптивния имунен отговор, регенерацията.

Еозинофилите са полиморфонуклеарни левкоцити. Те се различават от неутрофилите, тъй като имат слаба фагоцитна активност. Еозинофилите абсорбират някои бактерии, но тяхното вътреклетъчно убиване е по-малко ефективно от това на неутрофилите.

Основната функция на еозинофилите е да предпазват от големи паразити. След активиране, тези клетки отделят токсични продукти от техните гранули, които имат вредно въздействие върху хелмините. Тези продукти включват: катионен протеин - РНКаза, контакт с който води до образуване на мембранни канали в паразитната мембрана; еозинофилна пероксидаза, която, за разлика от неутрофилната пероксидаза, чрез окисляване на субстрати, води до образуването на хипохалиди, силно токсични за някои паразити; Основният основен протеин на еозинофилите е основният компонент на гранулите, който е в състояние да полимеризира в черупката на паразита с образуването на трансмембранни пори, през които други медиатори проникват в мишената.

Естествени убийци. Естествените убийци са големи лимфоцитни клетки, които произхождат от лимфоидни прогенитори. Те се съдържат в кръвта, тъканите, особено много от тях в черния дроб, лигавицата на репродуктивната система на жените и далака. Естествените убийци, като фагоцитите, съдържат лизозоми, но не притежават фагоцитна активност.

Естествените убийци разпознават и елиминират целевите клетки, върху които се променят или отсъстват маркери, характерни за здравите клетки. Известно е, че това се случва предимно с клетки, които са мутирали или заразени от вируса. Ето защо естествените убийци играят важна роля в противотуморното наблюдение, унищожаването на клетки, заразени с вируси. Естествените клетки убийци упражняват цитотоксичния си ефект с помощта на специален протеин, перфорин, който, подобно на мембранно-атакуващия комплекс на комплемента, образува пори в мембраните на клетките-мишени.

9.2.3. Хуморални фактори

Система за допълване. Системата на комплемента е многокомпонентна мултиензимна самосъбираща се система от суроватъчни протеини, които обикновено са неактивни. Когато микробните продукти се появяват във вътрешната среда, започва процес, който се нарича активиране на комплемента. Активирането протича като каскадна реакция, когато всеки предходен компонент на системата активира следващия. В процеса на самостоятелно сглобяване на системата се образуват активни продукти на разграждане на протеини, които изпълняват три основни функции: те предизвикват мембранна перфорация и клетъчен лизис, осигуряват опсонизация на микроорганизми за по-нататъшното им фагоцитоза и инициират развитието на съдови възпалителни реакции.

Допълнение, наречено “alexin”, е описано през 1899 г. от френския микробиолог J. Bordet, а след това от немския микробиолог P. Ehrlich е наречен комплемент (допълнение) като фактор, който е допълнителен към антителата, които причиняват клетъчен лизис.

Системата на комплемента включва 9 основни протеини (означени като С1, С2-С9), както и подкомпоненти - продукти на разцепване на тези протеини (Clg, C3b, C3a и т.н.), инхибитори.

Ключовото събитие за системата на комплемента е нейното активиране. Той може да се прояви по три начина: класически, лектин и алтернативен (фиг. 9.3).

Класическият начин. В класическия път антиген-антитяло комплексите са активиращ фактор. В същото време, Fc фрагментът и IgG имунните комплекси активират Cg субединицата, Cg се разцепва до образуване на Cls, който хидролизира С4, който се разцепва в С4а (анафилотоксин) и С4Ь. C4b активира C2, което от своя страна активира компонента C3 (ключов компонент на системата). С3 компонентът се разделя на анафилотоксин СЗа и опсонин СЗЬ. Активирането на С5 компонента на комплемента е също така придружено от образуването на два активни протеинови фрагмента: C5a - анафилотоксин, хемоатрактант за неутрофили и C5b - активиращ C6 компонент. В резултат се образува комплекс от C5, b, 7, 8, 9, който се нарича мембранно-атакуващ. Крайната фаза на активиране на комплемента е образуването на трансмембранни пори в клетката, излизането на съдържанието й отвън. В резултат на това клетката набъбва и лизира.

Фиг. 9.3. Начини за активиране на комплемента: класически (а); алтернатива (б); лектин (in); С1-С9 - компоненти на комплемента; AG - антиген; AT е антитяло; VID - протеини; P - владедин; МСП - свързващ протеин с маноза

Лектин път. По много начини тя е подобна на класическата. Единствената разлика е, че в лектиновия път един от протеините на острата фаза - маноза-свързващ лектин взаимодейства с маноза на повърхността на микробните клетки (прототип на антиген-антитяло комплекс) и този комплекс активира С4 и С2.

Алтернативен начин. Той преминава без участието на антитела и заобикаляйки първите 3 компонента на C1-C4-C2. Алтернативният път се инициира от компонентите на клетъчната стена на грам-отрицателните бактерии (липополизахариди, пептидогликани), вируси, които се свързват последователно с протеини Р (owndin), B и D. Тези комплекси директно превръщат C3 компонента.

Комплексната каскадна реакция на комплемента се осъществява само в присъствието на Са и Mg йони.

Биологични ефекти на продуктите за активиране на комплемента:

• независимо от пътя, активирането на комплемента се завършва с образуването на мембранно-атакуващ комплекс (C5, b, 7, 8, 9) и клетъчен лизис (бактерии, червени кръвни клетки и други клетки);

• Получените в резултат С3а, С4а и С5а компоненти са анафилотоксини, те се свързват с рецептори на кръвни и тъканни базофили, предизвикват тяхното дегранулация - освобождаване на хистамин, серотонин и други вазоактивни медиатори (медиатори на възпалителния отговор). В допълнение, C5a е хемоатрактант за фагоцитите, привлича тези клетки във фокуса на възпалението;

• C3b, C4b са опсонини, повишават адхезията на имунните комплекси с мембраните на макрофагите, неутрофилите, еритроцитите и по този начин увеличават фагоцитозата.

Разтворими рецептори за патогени. Това са кръвни протеини, които се свързват директно с различни консервативни, повтарящи се въглехидратни или липидни структури на микробната клетка (структурни структури). Тези протеини имат опсонични свойства, някои от които активират комплемента.

Основната част от разтворимите рецептори са протеините с остра фаза. Концентрацията на тези протеини в кръвта се повишава бързо в отговор на развитието на възпаление по време на инфекция или увреждане на тъканите. Протеините с остра фаза включват:

• С-реактивен протеин (той представлява по-голямата част от протеините на острата фаза), наречен дължащ се на

контакт с фосфорилхолин (C-полизахарид) пневмококи. Образуването на С-реактивния протеин-фосфорилхолинов комплекс насърчава фагоцитоза на бактерии, тъй като комплексът се свързва с Clg и активира класическия път на комплемента. Протеинът се синтезира в черния дроб и неговата концентрация се повишава бързо в отговор на интерлевкин-b;

• серумният амилоид Р е сходен по структура и функция със С-реактивния протеин;

• маноза-свързващият лектин активира комплемента по протежение на лектиновия път, е един от представителите на серумните белтъци, контеири, разпознаващи въглехидратните остатъци и действащи като опсонини. Синтезира в черния дроб;

• белтъчните сърфактантни протеини също принадлежат към семейството на колектини. Те имат опсонично свойство, особено по отношение на едноклетъчната гъба Pneumocystis carinii;

• друга група протеини от острата фаза са желязо-свързващи протеини - трансферин, хаптоглобин, хемопексин. Такива протеини пречат на разпространението на бактерии, които се нуждаят от този елемент.

Антимикробни пептиди. Един от тези пептиди е лизозим. Лизозимът е ензимна муромидаза с молекулно тегло 14,000-1b и 000, предизвикваща хидролиза на муреин (пептидогликан) на бактериалната клетъчна стена и техния лизис. Открита през 1909 г. от P.L. Лащенков, разпределен през 1922 г. от А. Флеминг.

Лизозим се намира във всички биологични течности: серум, слюнка, сълза, мляко. Той се произвежда от неутрофили и макрофаги (съдържащи се в техните гранули). Лизозим в по-голяма степен действа върху грам-положителните бактерии, на основата на клетъчната стена на които е пептидогликан. Клетъчните стени на грам-отрицателните бактерии могат също да бъдат повредени от лизозим, ако преди това са били засегнати от мембранно-атакуващия комплекс на комплементната система.

Дефензини и кателицидини са пептиди с антимикробна активност. Те се образуват от клетки на много еукариоти, съдържащи 13-18 аминокиселинни остатъка. Към днешна дата има около 500 такива пептиди. При бозайници, бактерицидни пептиди принадлежат към семействата на дефензини и кателицидини. В гранулите на човешки макрофаги, неутрофилите съдържат а-дефензини. Също така се синтезират от епителни клетки на червата, червата, белия дроб и пикочния мехур.

Семейство интерферон. Интерферон (IFN) е открит през 1957 г. от A. Isaacs и J. Lindemann при изучаването на интерференцията на вирусите (от лат. Inter - между, ferens - носител). Интерференцията е явление, когато инфектираните с един вирус тъкани станат резистентни към инфекция с друг вирус. Установено е, че такава резистентност се свързва с производството на инфектирани клетки на специален протеин, който се нарича интерферон.

В момента интерфероните са добре проучени. Те представляват семейство гликопротеини с молекулно тегло от 15 000 до 70 000. В зависимост от източника на производство, тези протеини са разделени на интерферони от тип I и II.

Тип I включва IFNs a и β, които се продуцират от инфектирани с вируса клетки: IFN-a - левкоцити, IFN-P-фибробласти. През последните години са описани три нови интерферона: IFN-τ/ε (трофобластичен IFN), IFN-X и IFN-K. IFN-a и Р участват в антивирусна защита.

Механизмът на действие на IFN-a и бета не е свързан с пряк ефект върху вирусите. Това се дължи на активирането в клетката на редица гени, блокиращи възпроизвеждането на вируса. Ключов елемент е индуцирането на синтеза на протеин киназа R, която разрушава транслацията на вирусната иРНК и предизвиква апоптоза на инфектирани клетки чрез Вс-2 и каспаза-зависими реакции. Друг механизъм е активирането на латентна РНК ендонуклеаза, която причинява разрушаването на вирусната нуклеинова киселина.

Тип II включва интерферон γ. Той се произвежда от Т-лимфоцити и естествени убийци след антигенна стимулация.

Интерферонът се синтезира от клетките през цялото време, концентрацията му в кръвта обикновено варира малко. Въпреки това, производството на IF се увеличава с инфекцията на клетки с вируси или с действието на неговите индуктори - интерфероногени (вирусна РНК, ДНК, комплексни полимери).

Понастоящем интерфероните (левкоцитни и рекомбинантни) и интерфероногените се използват широко в клиничната практика за превенция и лечение на остри вирусни инфекции (грип), както и за терапевтични цели при хронични вирусни инфекции (хепатит В, С, херпес, множествена склероза и и др.). Тъй като интерфероните притежават не само антивирусна, но и антитуморна активност, те се използват и за лечение на онкологични заболявания.

9.2.4. Характеристики на вродения и придобит имунитет

В момента факторите на вродения имунитет не се наричат ​​неспецифични. Бариерните механизми на вродения и придобит имунитет се различават единствено по отношение на точността на настройката за „чужд“. Фагоцитите и разтворимите рецептори на вродения имунитет разпознават "образите", а лимфоцитите са подробности за такава картина. Вроден имунитет е еволюционно по-древен метод на защита, присъщ на почти всички живи същества от многоклетъчни растения до бозайници, поради скоростта на реакция на нашествието на чужд агент, той е този, който е в основата на резистентността към инфекциите и предпазва тялото от повечето патогенни микроби. Само тези патогени, които не могат да бъдат управлявани чрез вродени фактори на имунитет, включват лимфоцитен имунитет.

Разделянето на механизмите на антимикробната защита на вродени и придобити или преиммунни и имунни (според Кайтов Р.М., 200b) е условно, тъй като ако се има предвид имунният процес с течение на времето, и двата са връзки на една верига: първо, фагоцитите и разтворимите рецептори към Моделните структури на микробите, без такова редактиране в последващото развитие на лимфоцитния отговор, е невъзможно, след което лимфоцитите отново привличат фагоцитите като ефекторни клетки за унищожаване на патогени.

В същото време, за по-добро разбиране на това сложно явление е препоръчително да се раздели на имунитета на вродено и придобито (Таблица 9.2). Механизмите на вродената устойчивост осигуряват бърза защита, след което тялото изгражда по-трайна, пластова защита.

Таблица 9.2. Характеристики на вродения и придобит имунитет

В края на таблицата. 9.2

Задачи за самоподготовка (самоконтрол)

А. Тиксови хуморални фактори на вродения имунитет: