Хистамин - какво е това вещество в тялото?

Хората, поне веднъж изправени пред алергии, трябва да са чували за необходимостта от неутрализиране с антихистамини. Чувайки името на тези лекарства, може да си помислите, че хистаминът е алерген, но всъщност ситуацията е съвсем различна.

Хистаминът е биологично вещество, което винаги е в тялото и няма нищо общо с алергените. Активирането на неговите функции и освобождаването в големи количества в кръвта става изключително с определени фактори, основната от които е алергична реакция. Ще говорим повече за механизма на хистаминовото действие, неговото значение за организма и особеностите на това вещество.

Стойността, ролята и функцията на хистамина в организма

Хистаминът е биологично активно вещество, което участва в регулирането на много функции на тялото.

Секрецията на това вещество идва от аминокиселина, която е основният компонент на протеина и се нарича "хистидин". В обичайното - неактивно състояние, хистаминът се съдържа в огромното количество телесни клетки, които се наричат ​​"хистиоцити". В този случай веществото е неактивно.

Когато е изложен на редица фактори, хистаминът може да бъде активиран и освободен в големи количества в общите кръвоносни пътища на тялото. В тази форма веществото може да има значително физиологично въздействие върху човешкото тяло чрез прилагане на биохимични процеси.

Факторите за активиране на хистамин са:

  1. нараняване
  2. патология
  3. стресови ситуации
  4. приемане на някои лекарства
  5. алергична реакция
  6. облъчване

В допълнение към директната интраорганична секреция, хистаминът влиза и в човешкото тяло чрез храна или от лекарства. На биологично ниво веществото участва в много биохимични процеси. Пример за това може да се приеме като активен прием на вещества в засегнатите тъкани, за да се намали нивото на неговото възпаление.

Независимо от това, което провокира активирането на хистамин - този процес е много важен за контрола.

В противен случай веществото може да провокира:

  • гладките мускулни спазми на тялото, които често предизвикват кашлица, дихателни проблеми или диария
  • повишена секреция на адреналин, увеличаване на сърдечния ритъм и кръвното налягане
  • повишено производство на храносмилателни сокове и лигавици в организма
  • стесняване или разширяване на съдовите структури, често изпълнени с обрив, оток, хиперемия на кожата и подобни явления
  • анафилактичен шок, непременно съпътстващи гърчове, загуба на съзнание и повръщане

По принцип хистаминът е важен за организма, но при определени обстоятелства причинява някои неудобства и изисква подходящо внимание към неговото ниво. За щастие, в условията на съвременното ниво на медицинска помощ е лесно да се предприемат необходимите мерки.

Как да се определи нивото на хистамин в кръвта

Скоростта на хистамин в кръвта от 0 до 0,93 nmol / l

Определянето на нивото на хистамин в кръвта се осъществява чрез рутинен кръвен тест. Лабораторните изследвания във всеки случай позволяват не само да се определи излишъкът, или, което се случва много рядко, липсата на вещество, но и съществеността на съществуващите отклонения.

Ако искате да проведете кръвен тест, за да определите нивото на хистамин, трябва да спазвате основните правила:

  1. вземете биоматериал на празен стомах и сутрин от 8:00 до 11:00 часа
  2. изключва 1-2 дни преди диагностицирането на алкохолни напитки и лекарства, които допринасят за неправилната активност на хистамина в организма
  3. дайте цигари 3-4 часа преди анализа

Обикновено резултатите от проучването са готови още на 2-3-ия ден след него и могат незабавно да бъдат оценени от специалист.

Имайте предвид, че определянето на нивото на хистамин, така да се каже, "на око" може да се извърши у дома. За да направите това, леко надраскайте ръката или крака и вижте колко силно и червено ще бъде възпалението. Ако възпалителният процес се разви значително, тогава хистаминът в тялото много. В противен случай веществото е на нормално ниво или дори в недостиг.

Хистамин рецепторни групи

Поради широката спецификация на ефекта на хистамина върху системите на тялото, той е агонист за няколко групи рецептори, които се наричат ​​хистаминови рецептори в биологията.

Основните са:

  • H1-рецепторите са отговорни за участието на веществото в секрецията на определени хормони на тялото и спазми на гладките мускули, както и индиректно участващи във вазодилатация и вазоконстрикция под влиянието на хистамин.
  • H2 рецептори - стимулират секрецията на стомашен сок и слуз.
  • Н3-рецепторите участват в дейността на нервната система (главно секрецията на съответните хормони: серотонин, норепинефрин и др.).
  • H4-рецепторите помагат на H1 рецепторната група и имат ограничен ефект върху редица непроверени досега системи на тялото (костен мозък, вътрешни органи и т.н.).

Това вещество упражнява своето действие, като влияе върху определени рецептори, които се намират на клетъчната повърхност.

Обикновено, при активиране на активността на хистамин, всички групи хистаминови рецептори се активират наведнъж. В зависимост от локализацията на фактор провокатор на такова активиране, някои групи рецептори, естествено, функционират по-активно.

Използването на вещества в медицината

Изучавайки хистамин в детайли и сформирайки една единствена концепция за това, лекарите и представители на фармакологичния сектор успяха да започнат да го използват за медицински цели. В момента веществото има ограничена употреба, освобождавайки главно под формата на дихидрохлорид. Последният е бял кристален прах, който е хигроскопичен, лесно разтворим във вода и лош в алкохол.

Най-често назначаването на хистаминсъдържащи препарати се осъществява от лекари с:

  • полиартрит
  • мигрена
  • мускулен и ставен ревматизъм
  • миелит
  • алергични реакции

Естествено, курсът и дозите се подбират много гъвкаво и само от професионален лекар. При неправилно използване на хистамин може да има някои отрицателни ефекти.

Повече информация за хранителните алергии можете да намерите във видеоклипа:

Имайте предвид, че не винаги е възможно да се използва вещество за медицински цели. Забранено е да се използва хистамин за лечение на хора, страдащи от:

  • сърдечно-съдови заболявания
  • хипертония
  • патология на дихателните пътища
  • бъбречни заболявания
  • феохромоцитом

Не е желателно да се приема хистамин по време на бременност и кърмене. Също така ще бъде необходимо да се откаже, ако се появят странични ефекти, например главоболие, припадък, диария и гърчове.

Хистамин за алергии

При алергични реакции количеството на свободния хистамин се увеличава значително.

Най-голямото активиране на хистамин при хора възниква по време на алергична реакция. Това се дължи на спецификата на взаимодействието на мастоцити, съдържащи неактивната форма на веществото, антигените (алергените) и антителата за тях. Накратко, процесът на генериране на антитела, който е необходим за неутрализиране на действието на алергените върху тялото, е съпроводен с образуването на специални имунни комплекси. Последните, по силата на тяхната биохимична организация, главно се заселват в мастните клетки и ускоряват процеса на активиране на хистамин от тях.

Резултатът от това е, че въпросното вещество в големи количества и при висока скорост изпраща в общата циркулация. Такава проява е задължително придружена от неблагоприятен ефект на хистамин върху някои системи на тялото, поради което се появяват основните симптоми на алергия.

Наличната специфичност на хистаминовата секреция предопределя факта, че по време на алергична реакция е изключително важно да се неутрализира освобождаването на хистамин в общата циркулация и да се отстрани от тялото. Ето защо най-често се предписват антихистамини за алергии.

Няколко думи за съдържащия се в храната хистамин

Вероятно всеки читател вече е разбрал, че с нормално количество кръв, хистаминът е асистент и с увеличен размер на врага. Като се има предвид това състояние на нещата, задължително е да се контролира нивото на веществото в случай на лезии на тялото.

Няма никакво значение дали пациентът има леко възпаление или тежка алергична реакция. Основата за контролиране на нивото на хистамин е намаляването на външното му поглъщане от храната.

Хистаминът се произвежда не само в тялото, но и в много храни.

За да не се повиши количеството на вещество в кръвта, следва да се изхвърли следното:

  • пушени меса
  • сирене
  • мая
  • морска храна
  • мариновани зеленчуци
  • плода
  • много продукти от брашно
  • цитрусови плодове

Освен това е важно да не се злоупотребява с алкохол от каквато и да е формация, какао и кафе. Млечни продукти, обикновен хляб, овесена каша, естествена захар, растителни мазнини, прясно месо и зеленчуци (с изключение на домати, спанак, зеле, патладжани) са разрешени и дори одобрени за ядене.

Непоносимост към хистамин

В края на днешната статия ще обърнем внимание на явлението непоносимост към хистамин. Всъщност, това е пълна патология на тялото, която изисква качество и подходящо внимание. Днес е невъзможно да се лекува за хистаминова нетолерантност, а да се спре напълно неговите прояви с някои превантивни мерки.

Диагнозата на това заболяване се извършва на няколко етапа:

  1. Първоначално лекарят оценява симптомите на пациента. Когато хистамин непоносимост обикновено се проявява пълен куп от 10-15 нежелани прояви на ефекта на хистамин върху човешкото тяло (от леко гадене до мигрена).
  2. На второ място специалистът прилага подходящи диагностични мерки, които позволяват или да се потвърди точно диагнозата, или да се опровергаят. Най-важните тук са напреднали кръвни тестове.

Обикновено, когато се препоръчва хистаминова непоносимост, пациентите се съветват да се придържат към определена диета, както и бързо и ефективно да се отърват от патологиите и алергиите на тялото, което може значително да увеличи секрецията на непоносима субстанция. Всяка профилна терапия, непоносимост към хистамин обикновено не е налице.

Може би това е всичко за днешната статия. Надяваме се, че представеният материал е полезен за вас и даде отговори на вашите въпроси. Здраве за вас!

Стойността на хистамина във функционирането на тялото

Ако в кръвта се открият големи количества хистамин, това означава, че организмът има неизправност, която води до алергична реакция. За да се разберат начините за изравняване на негативните прояви, трябва да се анализира целият механизъм на действие.

описание

Задавайки въпрос за хистамин - какво е то, трябва да се отбележи, че този биогенен амин е известен в областта на биохимията като 2- (4-имидазолил) етиламин или b-имидазолил-етиламин. Брутната му формула е както следва: C5Н9N3. Молната маса е 111.15 g / mol.

Според доминиращата дестинация, хистаминовият хормон е основният медиатор на алергичните реакции, характеризиращ се с бърза проява и свързана с непосредствения тип. Освен това той поема ролята на регулатор на много жизнено важни физиологични процеси.

В чиста форма те са безцветни кристали, разтворими във вода и също в етанол, които показват неразтворимост в етер. Максималната точка на топене достига 83,5 ° С, а температурата на кипене - 209,5 ° С.

синтез

В организма синтезът на хистамин като биогенно съединение възниква като реакция за декарбоксилиране на хистидин, аминокиселина, която е структурна единица на протеин. Хистидиндекарбоксилазата действа като катализатор за реакцията.

В обичайното неактивно състояние хистидинът се съдържа в хистиоцитите - т. Нар. Мастоцити на множество органи и тъкани на тялото. Реакцията на производството на хистамин започва в резултат на редица фактори, които причиняват неговото освобождаване:

  • изгаряния;
  • анафилактичен шок;
  • уртикария;
  • различни наранявания;
  • измръзване;
  • нежелани ефекти от някои лекарства;
  • излагане на хранителни алергии;
  • сенна хрема;
  • стрес;
  • радиация и т.н.

В допълнение към хистамина, произвеждан от тялото, т.е. ендогенно, съществува външен аналог, който идва отвън. Най-често неговият източник са хранителните сортове.

За медицинска употреба, хистаминът може да бъде получен синтетично или произведен чрез технологията на бактериално разцепване на естествен хистидин.

Основни функции

Когато се активира, биологичната роля на хистамина, който започва да се произвежда под влиянието на определен фактор, е бърз и често доста силен ефект върху системите и много органи, което води до следните условия:

  • бронхиални спазми, съпроводени с нарушения на дихателния ритъм;
  • спазматични контракции на гладката мускулатура на червата, водещи до диария, болка;
  • производството на адреналин от надбъбречните жлези - стрес хормон, който провокира повишена сърдечна честота и повишено налягане;
  • интензифициране на генерирането на мукозна секреция в носната кухина, както и в бронхите;
  • увеличаване на броя на произведените храносмилателни сокове.

Доказано е, че естественият механизъм на действие води до факта, че хистаминът разширява кръвоносните съдове с малки диаметри, като същевременно стеснява главните кръвни пътища. Такъв разширяващ ефект влияе върху пропускливостта на съдовата стена на малките капиляри. Резултатът е спад в налягането, животозастрашаващо подуване на лигавиците на дихателните пътища и главоболие.

Също така, разширяването на малките кръвоносни съдове, засягащи пропускливостта на техните стени по укрепващ начин, може да доведе до нодуларен обрив по кожата.

Хистамин и алергии

Изследвайки механизма на действието на хистамина, може да се разбере, че той насърчава предаването на електрически импулси, векторът на който може да бъде насочен към неврон от нервната клетка или към тъканите от невроните. Разликата между този медиатор и подобни биологично активни вещества е, че той започва да функционира, предизвиквайки подходяща реакция, само в момента, в който се погълне чужд антиген.

В този случай плазмените клетки произвеждат антитела или имуноглобулини, предназначени да неутрализират специфичен вид чужд елемент. След това, когато нов антиген влезе в тялото, следва атака на съответните антитела. Резултатът е образуването на интегриран комплекс, състоящ се от тези два елемента, който се установява върху мастните клетки, съдържащи неактивен хистамин.

Друг механизъм на освобождаване на хистамин е свързан с неговото активиране. Когато концентрацията му в кръвта е по-висока от нормализираната стойност, се проявява биологичният ефект с отрицателни последствия.

Хистаминови рецептори

Следните рецептори се освобождават в тялото, които са засегнати от хистаминовия хормон.

  • h1 рецептори, свързани с ендотелиум, централна нервна система, гладки мускули. Резултатът е спазъм на гладката мускулатура на бронхите, пролиферацията на ендотелни клетки, причинявайки уртикария и оток.
  • h2 рецептори - париетални клетки. Основният ефект от експозицията на хистамин е стимулирането на производството на стомашен сок. Също така, тези рецептори са отговорни за регулирането на тонуса на меките мускули на матката.
  • h3 рецепторите са периферни, както и централната нервна система. Оказва се, че хистаминът има определен ефект, който намалява отделянето на редица невротрансмитери - норепинефрин, GABA, серотонин, ацетилхолин.

Двата хистаминови рецептора h1 и h2 играят основна роля в появата на имунни и алергични реакции.

Хистамин в медицината

Тъй като страдащите от алергии имат високо съдържание на хистамин в тъканите си, е необходимо да се започне механизъм, насочен към намаляване на неговото ниво за терапевтични цели.

В медицината лекарствата хистамин действат като лекарство за ревматизъм, с някои неврологични заболявания, но по-често става дума за борба с отрицателните ефекти, причинени от хистамин. Ако е предписан хистаминов тест, това означава, че лекарят трябва да открие анафилактични реакции.

Едно от лекарствата е хистамин дихидрохлорид за подкожно приложение, лесно разтворим във вода. Хистамин дихидрохлорид се предписва за плексити, радикулит. Ако е необходимо да се излекува алергично заболяване, препоръчва се въвеждането да започне с малки дози.

Хистамин дихидрохлорид е противопоказан, ако се открие свръхчувствителност, артериална хипотония или хипертония, бронхиална астма. Не можете да приемате хистамин дихидрохлорид бременни и кърмещи жени, деца.

В случай на такива нежелани реакции като нервност, замайване, гърчове, скокове на натиск, бронхиални спазми на хистамин дихидрохлорид, лекарят решава да промени дозата или да отмени лекарството.

Хистаминовите препарати се използват като средство за премахване на алергиите. Лечението се извършва с постепенно увеличаване на минималната начална доза, за да се индуцира резистентност към хистамин. Хистаминовите препарати са включени в терапевтичния комплекс за ендометриоза, бронхиална астма, мигрена, както и за уртикария.

Антитела към хистамин присъстват в някои лекарства, например, в Ergoferon, който е важен компонент на комплексната терапия, провеждана при бактериални инфекции. Антителата към хистамин имат противовъзпалителни свойства. Те допринасят за отстраняването на оток. Също така, механизмът на тяхното действие е свързан с спазмолитични способности.

Правилно използвайки хистаминови препарати, е възможно да се постигнат стойности на концентрация, които отговарят на нормалните нива на кръвта от 180–900 nmol / l.

Народни средства за нормализиране на нивото

Има група продукти, така наречените хистамино-влакна, които макар и да не са алергени, допринасят за появата на уртикария, тъй като те стимулират мастните клетки да отделят хистамин.

В случаите, когато фалшивата алергия се причинява от специални вещества, освобождаващи вещества, е важно да се знае количеството хистидин в най-често срещаните продукти, особено при традиционните лекарствени средства.

Таблица 1 - Съдържанието на хистидин в някои продукти (g / kg).

Хистамин дихидрохлорид

Описание към 01/05/2015

  • Латинско наименование: хистамин дихидрохлорид
  • ATX код: L03AX14
  • Активна съставка: Хистамин дихидрохлорид (хистамин дихидрохлорид)
  • Производител: Имунолог (Украйна)

структура

Активната съставка на лекарството е хистамин дихидрохлорид.

Допълнителен компонент е пречистена вода.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се продава в бутилки.

Фармакологично действие

Gistaminomimetiki.

Фармакодинамика и фармакокинетика

За хистамини трябва да се знае какво е и какъв е техният ефект върху организма, за да се разбере механизмът на действие на хистамин хидрохлорид. Хистаминът е един от медиаторите, които участват в регулирането на значими телесни функции и играят важна роля в патогенезата на редица болестни състояния. Формулата е C5H9N3. По правило хистаминът присъства в тялото в свързано, неактивно състояние. Съдържанието му се увеличава при различни патологични състояния: наранявания, алергични прояви, стрес. След това се освобождават и други биологично активни вещества, като серотонин, ацетилхолин, простагландини, брадикинин, анафилаксично вещество и т.н. Нивото на хистамина се повишава и при получаване на различни токсини и някои лекарства, то също е в продуктите.

В човешкото тяло има специални рецептори, които се наричат ​​хистамин-Н-рецептори. Те имат различна локализация. С стимулирането на Н1 рецепторите се увеличава тонуса на гладката мускулатура на червата, пикочния мехур и бронхите. Стимулирането на Н2 рецептора стимулира секрецията на стомашните жлези, отпуска гладката мускулатура на матката, контролира функцията на слюнчените жлези. Хистаминовите рецептори са отговорни за регулирането на кръвното налягане, капилярната пропускливост и коронарните съдове.

Какво е хистамин и какви храни съдържа, е важно да знаете за правилното хранене. Обикновено те имат дълъг срок на годност. В някои случаи консумацията им трябва да бъде ограничена. Изброяваме някои продукти, съдържащи хистамин:

  • алкохолни напитки;
  • пушено месо и колбаси;
  • мая;
  • соя, тофу, боб;
  • Мариновани зеленчуци;
  • дългосрочни зреещи сирена;
  • риба и морски дарове (особено консервирани);
  • кафе;
  • какао;
  • пшенично брашно;
  • ягоди;
  • банани;
  • ананаси;
  • киви;
  • цитрусови плодове;
  • круши.

В медицинската практика се използва хистамин дихидрохлорид. Провокира спазми на гладките мускули, намалено налягане, повишена секреция на стомашния сок, разширени капиляри, повишена сърдечна честота.

Действието на хистамина върху рецепторите на кожните клетки причинява локално съдова дилатация и оток, образуват се папули и се стимулират нервните окончания. Провокира сърбеж и неврогенна хиперемия. Извършва се хистамин тест за диагностициране на алергични кожни заболявания.

Показания за употреба

Показанията за използване на този инструмент са следните:

Лекарството се използва при формулирането на кожни проби за диагностициране на алергии.

Противопоказания

Не се провеждат кожни тестове за кожни заболявания. Това лекарство не се прилага и при тежки сърдечни заболявания, хипотония и съдова дистония, респираторни заболявания (включително анамнеза), некомпенсирани нарушения на бъбреците, тежка хипертония, феохромоцитом. Сред противопоказанията, освен това, има бременност, кърмене, детска възраст.

Странични ефекти

Кожните тестове не предизвикват нежелани реакции. При нормални кожни реакции е възможно да се намали сърбежът й. След оценка на резултатите от теста мястото на инжектиране може да се промие с вода.

В допълнение, този инструмент може да предизвика главоболие, световъртеж, припадък, тахикардия, зачервяване на лицето, затруднено дишане, хипертония, нервност, прилив на кръв, гърчове, бронхоспазъм. При по-високи дози, цианоза, задух, изразено понижение на кръвното налягане, гадене, спазми в корема и стомаха, метален вкус, замъглено виждане, неприятни или болезнени усещания в гърдите, диария, аномалии на стомашно-чревния тракт, подуване или зачервяване на мястото t администрация.

Инструкции за употреба на хистамин дихидрохлорид (метод и дозировка)

Кожните тестове се извършват само след получаване на писмено информирано съгласие на пациента. Те се поставят върху вътрешната повърхност на предмишницата. Разстоянието между пробите трябва да е 20-40 mm. Няма възрастова граница за теста.

Бутилките с хистамин дихидрохлорид се използват в съответствие с правилата на асептиката. Капки от разтвора се нанасят върху дезинфекцираната кожа. Стерилен тест за еднократна употреба за pk-тест е индивидуален за всеки пациент. Чрез капка хистамин дихидрохлорид се извършват инжекции, докато стопът на ланцета спре.

При пробите от надраскване драскотините с дължина 5 mm се нанасят през капка от разтвора. Стерилните скарификатори са индивидуални за всеки пациент.

Резултатите се оценяват след 20 минути на специална таблица. Кожната реакция към хистамин дихидрохлорид трябва да бъде положителна. Ако реакцията е отрицателна, не тествайте с алергени.

В други случаи, инструкциите за употреба на хистамин дихидрохлорид показват, че разтворът се инжектира подкожно, интрамускулно и вътрекожно в 0.1-0.5 ml.

свръх доза

В случай на предозиране на лекарството, дихателните пътища се поддържат, както и използването на механична вентилация и кислород, ако е необходимо. В случай на инжекция, турникет се поставя близо до мястото на приложение, за да се забави абсорбцията на активното вещество в кръвта. Може би въвеждането на антихистаминови лекарства, 0,3-0,5 mg епинефрин хидрохлорид подкожно за лечение на хипотония (до 2 пъти на всеки 20 минути).

взаимодействие

Лекарствените взаимодействия с други лекарства не са описани.

Условия за продажба

Продава се само по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява лекарството трябва да бъде на тъмно място при стайна температура.

Срок на годност

5 години. Периодът на използване на 0,01% разтвор на хистамин, покрит с капкомер, се използва за кожни тестове, ако се съхранява в хладилник - 1 година и не по-дълъг от общия срок на годност, посочен на флакона.

Отзиви

Прегледите на това лекарство не са толкова чести. Отрицателен сред тях. Това ни позволява да характеризираме хистамин дихидрохлорид като ефективно средство за защита, когато се използва съгласно инструкциите.

Хистамин дихидрохлорид

Цената на хистамин дихидрохлорид в аптечната верига е около 50 гривни или 170 рубли.

Образование: Завършила е Ровенски държавен основен медицински колеж със специалност фармация. Завършва Винницкия държавен медицински университет. М. И. Пирогов и стаж в неговата база.

Трудов стаж: От 2003 г. до 2013 г. работи като фармацевт и ръководител на аптечен киоск. Беше й присъдена диплома и отличие за дълги години упорита работа. Медицински статии бяха публикувани в местни публикации (вестници) и на различни интернет портали.

Хистамин: какво е това вещество, неговата роля и функции

Хистаминът е вещество от биологичен произход, което присъства в тялото на всеки човек. Хистаминът възбужда клетките за защита, в резултат на различни фактори. Хистаминът присъства в почти всички клетки на тялото.

Универсалният регулатор на много жизнени функции - хистамин - все още не се обръща достатъчно внимание, въпреки че до голяма степен регулира работата на централната нервна, сърдечно-съдовата (ИК), имунната, храносмилателната, ендокринната системи. Понякога обаче хистаминът продължава да се счита за медиатор на алергията. Това отчасти се дължи на факта, че в съвременния свят разпространението на алергичните заболявания непрекъснато се увеличава, а употребата на антихистамини остава приоритет за лечението на такива пациенти. Съществуващите възгледи за антихистамини обаче остават повърхностни, тъй като по-голямата част от съвременните публикации за хистамин и лекарствения ефект върху растежа на неговото съдържание са поръчани от фармацевтични компании и са посветени само на едно средство, което е обявено за ефективно.

Факторите, които причиняват освобождаването на хистамин, могат да бъдат:

  • алергични реакции;
  • различни заболявания;
  • травма;
  • облъчване;
  • стрес;
  • приемане на определени лекарства.

Хистаминът е вещество, което се освобождава в клетките в големи количества по време на алергични реакции, така че страдащите от алергии пият антихистамини.

Въпреки доказаната ефективност на антихистамините при лечението на остри алергични процеси, на практика не се използват всичките им ефекти, което може да се обясни с липсата на холистичен поглед върху ролята и значението на хистамина в жизнената активност на организма.

Всичко това налага привличане на вниманието на медицинската общност към изучаването на ролята на хистамина в основните физиологични процеси и рационалното използване на рецепторните блокери, като се вземат предвид основните механизми на действие, плейотропни ефекти, индикации и противопоказания за предписване в специфични клинични ситуации.

Историята на изследването на хистамин

Хистаминът е далеч от напълно изучаваното вещество. Историята на изследването на хистамин и неговия рецепторен апарат има повече от 100 години и се основава на работата на много изследователи и най-малко на четирима Нобелови лауреати. За първи път хистаминът е бил изолиран от рога (Claviceps purpurea), отровна паразитна гъба от зърнени растения, и неговото физиологично действие е проучено от група изследователи, водена от Хенри Дейл (1874-1968), носител на Нобелова награда 1936.

Хистаминът се изолира от тъканите на животни и хора и основните му функции се определят от немския химик Адолф Виндаус (Windaus Adolf, 1876-1959), лауреата на Нобелова награда 1928 г. и W. Vogt през 1907 година.

Водещата роля на хистамина в началото на алергичните реакции е описана за първи път през 1920 г. и експериментално потвърдена едва през 1937 г., заедно със синтеза на първите антихистаминови лекарства от италианско-швейцарския фармаколог Даниел Бове, 1907-1992, Нобелова награда от 1957 година.

През 40-те години на миналия век започва активна синтеза на нови вещества с антихистаминна активност, чието изследване и приложение води до откриването на хетерогенност на хистаминовите рецептори. Оказа се, че антихистамините не са химически свързани с хистамин, но имат селективни блокиращи свойства. Да, те силно потискат хистамин-индуцираните висцерални мускулни контракции, но не са действали върху хистамин-индуцирано продуциране на киселина, релаксация на матката или сърдечна стимулация, вазодилатация. В описанието на различни рецептори от голямо значение е публикуването на британския фармаколог Хайнц Шилд (Heinz Otto Shild, 1906–1984) в British Journal of Pharmacology през 1947 година.

Въпреки това, през 50-те години, основните усилия на учените са насочени не към изучаване на видовете рецептори, а към изучаване на клетъчния метаболизъм, функция и локализация на основните източници на хистамин. По това време беше установено, че в мастните клетки се съдържа голямо количество хистамин, което регулира стомашната секреция и освен това има мощен вазодилатационен ефект. Остатъчната хетерогенност беше потвърдена от шотландския фармаколог Джеймс Блек (James Whyte Black, 1924-2010), който за откриването на Н2 рецептори и синтеза на техния блокер на циметидин (заедно със синтеза на блокери) получи Нобелова награда през 1988 година.

През 1980-те продължават активните изследвания на ефектите на хистамин в централната нервна система, а през 1987 г. са описани H3 рецептори, които също са отговорни за саморегулирането на производството на хистамин.

В началото на този век са идентифицирани рецептори на Н4, чиито функции все още не са окончателно установени.

Какво е хистамин? Каква е нейната роля в организма?

Въпреки толкова дългата история на описване и изучаване на ефектите на хистамин, те продължават да се изучават, въпреки че вече не е съмнение, че хистаминът е най-важният универсален медиатор на най-важните физиологични и патологични процеси. Свободният хистамин е високоактивно вещество с многопосочно действие, но основните му ефекти могат да бъдат групирани.

Първо, хистаминът е невротрансмитер на CNS, върху клетките от които са открити рецепторите на всичките четири вида. Той подобрява производството на кортикотропин в предната част на хипофизната жлеза и регулира дневния цикъл и терморегулацията, поради промени в синтеза и освобождаване на други нервни медиатори допамин, ацетилхолин, а-аминомаслена киселина, глутамат. Установено е, че хистаминът повишава възбудимостта и чувствителността на невроните, включително латералното вестибуларно ядро, и активира двигателните отговори. В допълнение, той регулира съня и събуждането, както и поведението. Ролята на хистамина във функционирането на нервната система е посветена на повече от 11 000 публикации в PubMed, но неговият фармакологичен ефект върху този ефект практически не се използва в клиничната медицина.

Второ, хистаминът може да се счита за регулатор на адаптацията поради участието му в производството на кортикотропин, както и поради неврохуморалната регулация на тонуса на гладките мускули в съдовете и органите. Под въздействието на адреналин, който се освобождава в резултат на рефлекторно възбуждане на надбъбречната мозък под действието на хистамин, настъпват артериолни спазми и тахикардия, повишава се кръвното налягане, гладките мускули на органите, спазмите на бронхите и бронхиолите. По-нататъшното действие на хистамин причинява дилатация на капилярите и стагнация на кръвта в тях, което води до увеличаване на пропускливостта на техните стени, излизане на плазмата от съдовете, оток на околните тъкани, удебеляване на кръвта и понижаване на кръвното налягане. В допълнение, хистаминът е мощно мощно вазоактивно вещество, тъй като засяга освобождаването на активния вазодилататор азотен оксид.

На трето място, хистаминът е важно биологично активно вещество на всяко възпаление, което до голяма степен причинява болка поради директни ефекти върху нервните окончания. Въпреки това, ролята на хистамина при възпалението не се ограничава само до неговото активиране, а също така действа като ограничител на възпалителната реакция. Под влиянието на хистамин се активира пролиферацията на съединителната тъкан в паренхимните органи, което ограничава разпространението на процеса на възпалително увреждане.

Четвърто, хистаминът участва в процесите на пролиферация и диференциация на много клетки, например при хемопоеза и ембриопоеза, е мощен имунорегулятор. Той повишава антиген-презентационната способност на клетките, активира В-лимфоцитите и Т-хелперните клетки, стимулира производството на интерферон-α, експресията на клетъчни адхезионни молекули на еозинофилите и неутрофилите.

Пето, хистаминът осигурява появата и развитието на алергични реакции, което е най-известният ефект на хистамин, на който повече от 22 000 източници са посветени на PubMed базата данни. В действителност този ефект се проявява в условията на поява на излишък на хистамин и се дължи предимно на нарушени невро-ендокринни взаимодействия и тонус на съдовите и органо-гладките мускули. Разграничават се алергични реакции, които се получават в резултат на освобождаването на хистамин в тъканите на тялото без имунен компонент, но тяхната диференциация с истински алергични е изключително трудна, тъй като клиничните прояви са почти идентични.

Също толкова важно е участието на хистамин в регулацията на секрецията на жлезите, той предизвиква активиране на секрецията на храносмилателните и екскреторните жлези, което, в частност, се проявява чрез повишена секреция на стомашния сок. Хистаминът също влияе върху активността на CC-системата, където рецепторите за всичките четири вида са разположени неравномерно, активирането и потискането на които причиняват комплексни, понякога противоположни ефекти.

Ефектът на хистамин върху пейсмейкъра е известен още от първото му описание - около 100 години. Според учените хистаминовата рецепторна система в сърцето е изградена по подобен начин. Въпреки това, ролята на хистаминовата регулация на активността на SS-системата е по-малко влиятелна от адренергичната и затова е по-малко изследвана. Описано е, че хистамин има положителен инотропен и хронотропен ефект (Н2 рецептори), стимулира аденилат циклаза (Н2) в камерите, предизвиква коронарна вазодилатация (Н2) или вазоконстрикция (Н1) и потиска освобождаването на катехоламини от сърдечни симпатични неврони (Н3 и Н4). намалява вероятността от реперфузионни аритмии. Това означава, че ефектите от стимулирането на Н2 рецепторите съответстват на β-адренергичните и H1 рецепторите - адренергичните.

Дълго време (1910 г.) е описан аритмогенният ефект на хистамина, който се дължи и на няколко механизма: H1-индуцирано забавяне на AV проводимостта, Н2-свързано увеличение на активността на синусовия възел и вентрикуларна възбудимост. Освен това индиректният аритмогенен ефект на хистамин, причинен от исхемия, дължаща се на хистамин-индуциран коронарен вазоспазъм, има патогенетично значение. Учените смятат, че постпрандиалната ангина може да бъде причинена именно от действието на хистамин, тъй като се инхибира от Н2 рецепторните блокери.

Ефектът на хистамин върху СС системата се дължи и на неговия вазоактивен компонент. По този начин, хистаминът увеличава пропускливостта на васкуларната стена чрез разрушаване на ендотелната бариера и регулира освобождаването на активния вазодилататор на азотен оксид от ендотелни клетки. Смята се, че спазъм на коронарните артерии и бавна релаксация са свързани с H1 и Н2 рецепторите на съдовия гладък мускул, а H1-антагонистите инхибират бързия компонент на релаксация, а H2-блокерите - бавен компонент, и едновременното прилагане на двата антагониста облекчава релаксацията, причинена от амини. По този начин хистаминът е универсален регулатор на почти всички жизнени процеси.

Основният медиатор и регулаторните функции на хистамина

Хистаминът е универсален регулатор. Ясно е, че такъв силен регулатор не може да циркулира в свободно състояние в значителна степен. Хистаминът в тялото е в неактивно обвързано състояние и се съхранява в депото, основните от които са кръвните клетки, което, всъщност, осигурява системното действие на универсалния регулатор - базофилите на кръвта и тъканите (мастните клетки), еозинофилите и в по-малка степен на тромбоцитите. В допълнение, хистаминът се открива в клетките на белите дробове, кожата, храносмилателния тракт, слюнчените жлези и т.н. В малко количество, свободният хистамин присъства в кръвта и другите биологични течности. В депото хистаминът се локализира в гранули заедно с други амини (серотонин), протеази, протеогликани, цитокини, откъдето може бързо да се освободи, ако е необходимо по време на процеса на дегранулация.

Досега обаче точните механизми на процесите на дегранулация с освобождаване на хистамин остават неуточнени. Процесът е доста сложен, както се вижда от наличието на всичките четири вида мастоцити и базофили. Днес се смята, че активирането на Н1 и Н2 рецепторите води до появата на заболявания, инициирани от мастоцити и базофили, докато Н4 рецепторите водят до алергични, възпалителни и автоимунни заболявания.

Процесът на освобождаване на хистамин от клетката може да бъде иницииран от специфични имунни и неспецифични неимунни ендогенни механизми, както и от редица екзогенни фактори. Имунният механизъм на освобождаване на хистамин се задейства от взаимодействието на имуноглобулин Е, фиксиран върху базофили Е с алерген. Ендогенните протеази и други биологично активни вещества принадлежат към неимунни активатори на дегранулация. Екзогенните стимуланти на освобождаването на хистамин могат да бъдат емоционален и физически стрес, хипоксия, травма, радиация, множество токсини, например бактериални.
Освободеният хистамин бързо се разрушава по няколко начина, основният от които е метилирането на хистамин-метилтрансфераза, извършвано главно в чревната лигавица и черния дроб, в моноцити.

Вторият начин на хистаминовия метаболизъм е окислителното дезаминиране с диаминооксидаза (хистаминаза) в тъканите на червата, черния дроб, кожата, тимуса, плацентата, а също и в еозинофилите и неутрофилите. Ацетилирането на аминогрупата на хистаминовата странична верига става с образуването на ацетилхистамин и метилиране на страничните структури до диметилхистамин. Излишните метаболити на хистамин се екскретират в урината.

Като се има предвид гъвкавостта на регулаторния ефект на хистамина, във всеки случай клиничните ефекти на неговите ефекти могат да варират значително, което зависи предимно от рецепторите, върху които той действа. Подобно на адренергичната система, освобождаването на значително количество хистамин е придружено от излагане на всички типове рецептори с развитието на комплексни системни клинични прояви. По правило клинично ефектът на умерено количество хистамин се проявява със сърбеж на кожата, болка (дразнене на нервни окончания), оток (вазодилатация и повишена васкуларна пропускливост), хиперемия (вазодилатация), хипотония (вазодилатация), тахикардия, забавяне на AV проводимостта (парасимпатична активация) Всеки един от тези ефекти може да се прояви с различни силни страни и във всяка комбинация, което прави диагностицирането много по-трудно. По-нататъшно увеличаване на броя на хистамин в кръвообращението може да предизвика вече противоположни заплашващи ефекти: коронарен вазоспазъм, аритмии, шок. Именно с многобройните прояви на ефектите на хистамина е свързан полиморфизмът на клиничната картина на алергиите, включително лекарствената.

Прекомерното натрупване на хистамин в тъканите и течностите е описано при различни клинични състояния:

  1. Алергични състояния (атопична бронхиална астма, уртикария, алергичен дерматит, ангиоедем, алергичен риносинусит, полиноза, лекарствени алергии, хранителни алергии) при пациенти с лекарствени алергии; нивото на хистамин в кръвта може да се повиши до 10 µmol / l;
  2. Хронична миелоидна левкемия, типично проявление на която е еозинофилно-базофилна асоциация; нивото на хистамин в кръвта може да се повиши до много високи стойности - до 1 mg / l;
  3. Злокачествен мастоцитом;
  4. Ревматоиден артрит;
  5. Миокарден инфаркт (през първите 3-6 дни);
  6. Увреждане на черния дроб (хепатит, цироза), при което повишаването на съдържанието на хистамин може да бъде свързано с появата на стомашни язви и дуоденални язви;
  7. Токсикоза при бременни жени.

Множествените системни и локални ефекти на хистамин не са напълно проучени, те не се използват в достатъчна степен в клиничната практика, изискват систематизация. Хистаминът е универсален регулатор на почти всички жизнени процеси в организма, тъй като действа като:

  • централен невротрансмитер;
  • адаптоген, вазорегулатор;
  • биологично активно вещество на възпаление;
  • участник в ембриогенезата и хемопоезата;
  • имунорегулятор и продавач на алергични реакции;
  • активатор на секрецията на храносмилателните и екскреторните жлези;
  • сърдечен инотроп и хронотроп.

Какво осигурява такъв универсален системен ефект на хистамин? На първо място, това се дължи на свързването на хистамин с различни типове специфични рецептори: с Н1, Н2, Н3- или Н4-, които следователно се активират. Въпреки това, практически липсват медицински познания за процесите на селекция на хистаминовия рецептор за свързване и преференциална локализация на такъв ефект, а наличните научни доказателства за рецепторния апарат за действието на хистамина изисква систематизиране.

Изследването на рецепторите започна активно само през 40-те години на миналия двадесети век, когато се открива селективността на действието на новите синтезирани антихистамини, което или само потиска хистамин-индуцираната контракция на висцералните мускули в клетките, или изолира хистамин-индуцирано киселинно производство, релаксация на матката или сърдечна стимулация., За изучаване на функцията на различни рецептори, работата на британския фармаколог Хайнц Ото Шилд (1906–1984) на шотландския учен Джеймс Блек (Джеймс Уайт Блек, 1924–2010), който получи Нобелова награда през 1988 г. за откриване на Н2 рецептори и синтезиране на техния блокер, е от голямо значение. циметидин. През 1987 г. са описани H3 рецептори, а в началото на този век H4 рецептори, чиито функции все още не са окончателно установени.

И така, днес са описани 4 вида рецептори, наличието на които в различни количества върху различни клетки причинява системното универсално влияние на хистамина като универсален регулатор на всички жизнени процеси.

Хистаминовите рецептори от всички видове в клетките, както и адренергичните рецептори, принадлежат към клетъчни рецептори, свързани с G-протеини (G-протеин-свързани рецептори - GPCRs). През последните години, благодарение на най-новите технологии, се появиха доказателства, че H1, H2, H3 и вероятно H4 рецепторите на самите семейства GPC са активни структури и имат така наречената конститутивна (спонтанна) рецепторна активност, независимо от наличието на свързан активатор (хистамин) или неговия блокер. Това означава, че самите те постоянно играят активна регулаторна роля в вътреклетъчните процеси и връзките на тези клетки с другите. Разбира се, най-изследвани са H1 и H2 рецепторите.

H1 рецепторите са кодирани на 3-та хромозома и са свързани с Gq / 11 протеин. Стимулирането на хистамин води до увеличаване на клетъчните функции поради повишаване нивото на цикличен гуанин монофосфат и активиране на фосфолипази А2, D, С и ядрен транскрипционен фактор kB (NF-kB). Значително количество H1-рецептори се открива върху гладките мускули на бронхите, червата, артериите, вените, капилярите, на кардиомиоцитите и невроните на ЦНС. Клинично, тяхното стимулиране се записва в присъствието на значително количество хистамин в кръвта и се проявява с бронхоспазъм, повишена съдова проницаемост за плазмата (оток), сърбеж. Активирането на H1 рецепторите, намиращи се на миокардиоцитите, води до забавяне на AV проводимостта.

Характеризиране на рецепторите и ефектите от тяхната стимулация

Н1 рецептор

Първична локализация: гладки мускули на бронхите, червата, артериите, вените, капилярите, сърцата, невроните на централната нервна система.

Механизъм на действие: активиране на фосфолипази А2, D, C, ядрен транскрипционен фактор kB и увеличаване на нивото на цикличния гуанин монофосфат.

Стимулиращ ефект: бронхоспазъм, повишена васкуларна пропускливост на плазмата, сърбяща кожа.

Н2 рецептор

Преференциална локализация: париетални клетки на стомашната лигавица, гладки мускули на артериите, неврони на ЦНС, миокардни клетки, миометрий, мастоцити, базофили и неутрофилни левкоцити, Т-лимфоцити, адипоцити.

Механизмът на действие: увеличаване на нивото на цикличен аденозин монофосфат, инхибиране на хемотаксиса на кръвните клетки и освобождаване на ензими, включително хистамин.

Стимулиращ ефект: увеличаване на секрецията на солна киселина в париеталните клетки на стомаха и секрети в дихателните пътища.

НЗ рецептор

Преференциална локализация: неврони на ЦНС, пресинаптични крайници на нервни окончания; клетки на СС, храносмилателни, дихателни системи.

Механизъм на действие: активирането на Н3 рецепторите се съпровожда от модулиране на синтеза и освобождаване на допамин, ацетилхолин, аминомаслена киселина, глутамат.

Стимулиращ ефект: някои от тях модулират освобождаването на собствения си хистамин (Р3-авторецептори).

Основата за откриването от Джеймс Блек на структурата на Н2 рецепторите и синтеза на техните блокери формира идеята за връзката между гастрин и хистамин. И двете са мощни стимуланти на образуването на киселина и и двете се синтезират в стомашната лигавица. Повече F.C. Macintosh през 1938 г. изрази мнението, че именно хистаминът е последният стимулатор на стомашната секреция по време на стимулиране на блуждаещия нерв и C.F. Code (1965), E. Rosengren и G.S. Kahlson (1972) разпространява тази идея до гастрин. През 1964 г. Дж. Блек се убеди, че хистаминът има свои рецептори на влияние върху стомашната секреция и затова е възможно да се намери и синтезира нов вид химични вещества - селективни хистаминови антагонисти. През 1972 г. той синтезира буримамид, първият антагонист на Н2 рецептор, който в експеримента е неактивен при хистамин-индуцирана вазодилатация, но при здрави доброволци това води до кожен обрив и конюнктивална вазодилатация, което е свързано с двата типа рецептори, което става изненада за учените,

Хистаминовите H2 рецептори са свързани с Gs-протеин, разположен главно върху париеталните клетки на стомашната лигавица, невроните на централната нервна система, върху мускулните клетки на артериите, сърцето, миометриума, мастната тъкан, мастните клетки, базофилните и неутрофилните левкоцити, Т-лимфоцитите. Активирането им на хистамин е придружено от повишаване на нивото на цикличния аденозин монофосфат в клетката, което води до увеличаване на секреторната активност на клетките, техния хемотаксис и освобождаване на биологично активни вещества, включително хистамин, който предизвиква каскада от активиране на други рецептори.

Клинично, активирането на хистаминовите H2 рецептори се проявява чрез увеличаване на секрецията на солна киселина в париеталните клетки на стомаха и лигавичната секреция - в бокалните клетки на бронхите чрез интензифициране на неутрофилния и базофилния хемотаксис и производството на биологично активни вещества-регулатори от тях. В допълнение, хистаминовите H2 рецептори участват в регулирането на освобождаването на азотен оксид от съдовия ендотелиум, т.е. в процесите на вазодилатация / констрикция. Активирането на тези рецептори върху кардиомиоцитите води до увеличаване на сърдечната честота. Важно е, че Н2-хистаминовите рецептори в клетките на сърцето имат много общи свойства с адренергични рецептори, които също принадлежат на GPCRs, така че тяхното стимулиране предизвиква положителни инотропни и хронотропни ефекти, подобни на резултат от активиране на адренергични рецептори.

НЗ рецепторите са свързани с Gi протеин. За разлика от Н2 рецепторите, основният механизъм на тяхното действие не се дължи на стимулация, а на инхибиране на производството на цикличен аденозин монофосфат. НЗ рецепторите са разположени предимно на невроните на централната нервна система, по-специално в задния хипоталамус, в пресинаптичните терминали на нервните окончания, където тяхното активиране намалява или ограничава предимно адренергичния ефект, както и неговото собствено хистаминово активиране.

Също така, значително количество Н3 рецептор хистамин се локализира върху клетките на CC системата (засяга регулирането на съдовия тонус), горните дихателни пътища (където има противовъзпалителен ефект), на храносмилателната система (където, напротив, инхибира секрецията на солна киселина на париеталната клетка). Това означава, че ефектите на стимулиращите НЗ рецептори са предимно противоположни на ефектите от активирането на Н1 и Н2 рецепторите. Част от Н3 рецептора модулира освобождаването на собствения си хистамин (РЗ авторецептори).

По този начин, активирането на НЗ рецепторите е придружено от: инхибиране на освобождаването на хистамин; модулиране на синтеза или освобождаването на други медиатори на ЦНС (допамин, ацетилхолин, аминомаслена киселина, глутамин, серотонин, норепинефрин); регулиране на тонуса на симпатиковата нервна система.

НЗ-рецепторите на миокарда и кръвоносните съдове имат огромно физиологично клинично значение. Показано е, че активираните НЗ рецептори на нервните окончания в миокарда намаляват продукцията на норепинефрин в исхемични места и по този начин могат да предотвратят развитието на реперфузионни аритмии. Х3 рецепторите на ендотелни клетки също участват в освобождаването на азотен оксид, който е мощен вазодилататор.

Н4 рецептор

Рецепторите на хистамин Н4 са по-малко проучени, въпреки че те са най-сходни с Н3 рецепторите и са свързани с Gi-протеин, следователно те имат общи активатори (хистамин) и блокери. H4 рецепторите се намират в множество различни клетки на тялото, по-специално в червата, далака, тимуса, но те са най-разпространени върху хемопоетични клетки - имунокомпетентни Т-лимфоцити, еозинофили, неутрофили - посредничество на техния хемотаксис. Механизмите на тяхното действие продължават да се изучават, въпреки че е известно, че те влияят главно чрез промени в съдържанието на вътреклетъчен калций. Н4 рецепторите, заедно с Н2 рецепторите, участват в производството на интерлевкин-16 от лимфоцити, освобождаването на които води до персистиране на асептично възпаление. Следователно, хистамин Н4 рецепторите сега се считат за терапевтични цели за редица възпалителни, ревматични и алергични заболявания.

Основните механизми на хистаминовото действие са медиирани от активирането на четири различни типа рецептори (H1, H2, H3, H4), които действат чрез промяна на вътреклетъчната концентрация на калциеви йони, протеин киназа С, фосфолипази А, С, D, цикличен гуанин монофосфат или аденозин монофосфат, което предизвиква активиране или потискане на главния клетъчни функции. Изборът на хистаминовия рецепторен тип до голяма степен зависи от количеството на свободния хистамин и значимите физиологични или клинични ефекти зависят от плътността и преференциалната локализация на един или друг тип рецептор на клетъчната повърхност. Познаването и разбирането на механизмите на действие на хистамина в отношенията с рецепторите открива нови перспективи за рационална фармакотерапия на много заболявания.

Обобщавайки всичко по-горе, хистаминът е вещество, което играе ключова роля в най-важните функции на тялото.