Алергични реакции на реагинов (анафилактичен, атопичен) тип - тип I по Gell, Coombs: причини, особености на патогенезата и проявите.

С развитието на реакции на свръхчувствителност от тип I (непосредствен тип, атопични, реагинови, анафилактични реакции) се осъществява взаимодействието на Ar с AT (IgE), което води до освобождаване на BAS (главно хистамин) от мастоцити и базофили.

Причината за алергичните реакции от тип I най-често са екзогенни агенти (компоненти на цветен прашец на растения, билки, цветя, дървета, животински и растителни протеини, някои лекарства, органични и неорганични химикали).

Примери за реакции от тип I са полиноза, екзогенна (придобита) бронхиална астма, анафилактичен шок. Този тип включва псевдо-алергични реакции (включително идиосинкразия).

патогенеза

Етап на чувствителност.

В началните етапи на сенсибилизация Ar (алерген) взаимодейства с имунокомпетентни клетки под формата на обработка и представяне на Ar, образувайки специфични за Ag плазмени специфични IgE и IgG-специфични клонове на плазмени клетки, които са очевидно G4Тези АТ са фиксирани върху целеви клетки от първи ред (предимно мастоцити), които имат голям брой рецептори с висок афинитет за тях.

Именно на този етап тялото става чувствително към този алерген.

Патобиохимичен етап.

Когато алергенът влезе отново в тялото, той взаимодейства с молекулите на IgE, фиксирани на повърхността на клетките от първи ред (мастни клетки и базофилни левкоцити), което е съпроводено с незабавно освобождаване на съдържанието на гранулите на тези клетки в междуклетъчното пространство (дегранулация). Дегранулацията на мастоцитите и базофилите има най-малко две важни последствия: първо, голям брой различни БАН влизат във вътрешната среда на тялото, които имат много различни ефекти върху различните ефекторни; второ, много BAS, освободени по време на дегранулирането на клетките-мишени от първия ред, активират целевите клетки от втория ред, от които на свой ред се отделят различни BAS.

БАН се освобождава от клетките на мишените от първия и втория ред, наречени медиатори на алергията. С участието на медиатори на алергия се случва каскада от множествени ефекти, чиято комбинация изпълнява реакция на свръхчувствителност от тип I. t

Секрецията на алергични медиатори от клетките и реализирането на техните ефекти води до: увеличаване на пропускливостта на стените на микросветите и развитието на тъканния оток; нарушения на кръвообращението; стесняване на лумена на бронхиола, чревен спазъм; хиперсекреция на слуз; директно увреждане на клетки и неклетъчни структури.

Етап на клинични прояви.

Определена комбинация от горните и други ефекти и създава оригиналност на клиничната картина на отделните форми на алергия. Най-често по описания механизъм се развиват полиноза, алергични форми на бронхиална астма, алергичен конюнктивит, дерматит, гастроентероколит и анафилактичен шок.

Псевдо-алергични реакции.

Подобно на описаните по-горе патобиохимични промени при алергични реакции от тип I се наблюдават и при т.нар. Псевдо-алергични реакции. Последните се развиват след ентерално или парентерално поглъщане на различни агенти: храна, лекарства, хербициди, пестициди и др. Една от тези форми на патологично повишена чувствителност към определени храни и лекарства получава специално наименование “идиосинкразия”.

  • Важна характеристика на псевдо-алергичните реакции е тяхното развитие без видим период на сенсибилизация. Също така е важно, че те са по-често открити при пациенти с пълна чернодробна недостатъчност или селективно нарушена чернодробна функция чрез инактивиране на биогенни амини и други вазоактивни вещества.

• Бързо и значително повишаване на кръвното съдържание на тези вещества след въвеждане в организма води до прояви на псевдо-алергични реакции: уртикария, различни видове обриви, локален сърбеж, зачервяване на кожата, ангиоедем, диария, пристъпи на астма и дори състояния, наподобяващи анафилактичен шок.

Reaginovy ​​(IGE) тип алергични реакции

Защитната роля на свръхчувствителност от незабавен тип
До определен момент, GNT е типичен пример за хуморален имунен отговор. Основните участници в GNT са В клетки, Tx2, IL-4, IL-5, IgE, базофили, мастоцити (тъканни аналози на базофили) и еозинофили. IgE, за разлика от други имуноглобулини, е силно цитофилен, т.е. на единия край те могат да се прикрепят към клетката (Fc фрагмент) и на другия край да свържат антигена (Fab фрагмент). Този имуноглобулин играе основна роля в алергичните реакции, което ги кара да имат второ име - реактивно. Това име отразява основната разлика от другите имуноглобулини, които се наричат ​​защитни или защитни. IgE участват в защитни реакции, но не го изпълняват сами. Същото се отнася и за участието на IgE в патологичните процеси.

Под влияние на Т-хелперните клетки от втория тип, продуциращи IL-4 и IL-5 (които играят ключова роля в развитието на алергия) и антигенен стимул, В клетките се активират към синтеза на IgE, специфичен за този антиген.

Необходимо е да се отбележи много съществен детайл, че както при нормални условия, така и при патология, синтезът на IgE се среща главно в лимфоидната тъкан, свързана с лигавиците, включително мезентериалните и бронхиалните лимфни възли. Лимфоидната тъкан на лигавицата е също основен производител на IgA. В тази връзка, много интересни данни за антагонистичната връзка на IgA и IgE, които могат да бъдат свързани с приоритет в лумена на лигавични антигени, контролирани от тези имуноглобулини. Предполага се, че особеността на микросредата на лимфоидната тъкан в лигавицата е основният фактор, който ориентира В клетките към синтеза на IgA и IgE. Мястото на изпълнение на защитните им функции от тези имуноглобулини са лигавиците, особено червата.

IgA е от самостоятелно значение за защита на лигавиците, неутрализиращи проникнали патогени. Ефектът от неутрализацията се проявява чрез имобилизиране на микроорганизма, ограничаването в тази връзка на преодоляване на тъканната бариера, отслабване на връзката на микроба с лигавицата, улесняване на неговото отстраняване.

Друг механизъм е в основата на защитното действие на IgE, който се фокусира главно върху паразитите (например хелминти).

Както вече беше отбелязано, IgE няма независим защитен ефект, но те служат като инициатори на реакции, насочени към унищожаване и отстраняване на паразити. В тази връзка, тяхното първично присъствие в лигавиците, и особено в чревната лигавица, е символично, тъй като основната локализация на паразитите е стомашно-чревния тракт.

По-рано се смяташе, че IgE рецепторите са достъпни само за базофили и мастни клетки, но наскоро те са били открити върху други клетки (неутрофили, макрофаги, лимфоцити, тромбоцити и т.н.), но за разлика от мастоцитните и базофилните рецептори, те имат нисък афинитет по-малко силно свързващ IgE). Това ни позволява да се фокусираме върху базофилите и мастните клетки в по-нататъшното представяне.

Така, IgE се фиксира върху мастоцити и базофили. Концентрацията на IgE върху мембраните на тези клетки може да достигне 400,000 IgE молекули на клетка. Важно е да запомните, че фиксирането на IgE върху мастните клетки е много силно и дълго (до 12 месеца), за разлика от свободния IgE, чийто полуживот е 2 дни.

В този смисъл, и това завършва етапа на чувствителност към специфичен антиген, което е задължително условие за алергични реакции. В същото време, IgE се фиксира върху паразити (Fab фрагмент).

Както може да се види от горното, освен фиксиране на IgE върху паразита, няма други ефекти, насочени към неговото унищожаване и отстраняване. В това отношение той продължава да съществува, причинявайки многократно антигенно дразнене.

Повтарящият се контакт на антигена с IgE, фиксиран върху мастните клетки и базофилите, причинява дегранулация на тези клетки и освобождаване на големи количества биологично активни вещества (хистамин, серотонин, тромбоцитен фактор, левкотриени, простагландини, хемотаксични фактори, протеогликани, ензими и др.). Това е така нареченият биохимичен етап на ГНТ. Защитното значение на този етап се осъществява в две направления: а) привличане на еозинофили към мястото на реакцията; б) спазми на гладките мускули, оток и повишена секреция на лигавичните жлези. И двата механизма имат защитен характер, въпреки че вторият механизъм се разглежда като патофизиологичен (или клиничен и физиологичен) етап на ГНТ и с него се свързват клинични прояви на алергични заболявания.

Помислете за тези реакции. Миграцията на еозинофили в ядрото играе решаваща роля в антипаразитната защита. Факт е, че еозинофилите са основните клетки на имунната система, извършващи екстрацелуларна цитолиза. Всички други ефекторни клетки са фокусирани върху вътреклетъчното разграждане на патогени, но в разглеждания случай патогенът е толкова голям, че вътреклетъчното храносмилане е невъзможно и еозинофилите са единствените приемливи ефектори за такива процеси. Еозинофилите съдържат голям брой вещества с протеолитични свойства (пероксиди, кисели фосфатаза, колагеназа, еластаза, глюкуронидаза, катепсин, РНКаза, миелопероксидаза и др.). Въпреки това, основната част от биологично активните вещества на еозинофилите е основният алкален протеин, който извършва екстрацелуларен цитолиза.

Еозинофилите имат висок афинитет към IgE Fc фрагмента. Фиксирането на еозинофили върху IgE задейства механизма на извънклетъчната цитолиза и унищожаването на паразита, поради дегранулация и освобождаване на протеолитични вещества. Допълнителни механизми за бърза паразитна санитария на организма са оток и повишена секреция на лигавичните жлези (особено значими за паразити с механизми на фиксация към лигавиците) и намаляване на гладката мускулатура, изтласкване на паразита или неговите продукти на разпад от тялото чрез перисталтични движения.

Така че, GNT, която е свързана с по-голямата част от алергичните заболявания, е по същество вариант на имунния отговор, предназначен да предпазва от патогени, 1.2.2. Вредната роля на незабавния тип свръхчувствителност.

Защо ГНТ толкова често се превръща в противоположна и служи като основа за увреждане, характерно за алергични заболявания? Необходимо е да се мисли, че за разлика от други варианти на имунния отговор има много по-голям брой рискови фактори в механизмите на прилагане на ГНТ, които лесно превръщат защитната реакция в противоположна.

Препоръчително е да се опитат да характеризират тези „ахилесови пети” на ГНТ. Може би трябва да започнем с извънклетъчен цитолиза и неговия основен актьор, еозинофили. Екстрацелуларната цитолиза е много мощна и опасна реакция за тялото, която е относително безвредна, когато се прилага извън тъканите (лумена на чревната тръба, бронхи и др.) И е абсолютно неприемлива за тъканите, тъй като винаги е съпроводена с масивно унищожаване. От тази гледна точка е ясно защо основните участници в ГНТ са локализирани главно в лигавиците. Във всички други варианти на имунния отговор, този рисков фактор отсъства, тъй като крайният етап в тях се проявява или чрез вътреклетъчен цитолиза в ефекторни клетки (микро и макрофаги) или в прицелни клетки чрез иницииране на апоптоза в тях от цитотоксични лимфоцити. Следователно, крайният етап на GNT - извънклетъчен цитолиза - носи висок риск от увреждане, при условие че тази реакция протича в тъканите. И такива условия съществуват; те са както следва. Еозинофилите циркулират в кръвта от половин час до няколко часа, след което се локализират в тъканите, където продължителността на живота им е до 24 дни. Еозинофилите също имат рецептори за IgE, които могат да бъдат фиксирани на интерстициални еозинофили и при многократен контакт с антигена, причиняват цялата верига от събития, описани по-горе, завършвайки с извънклетъчен цитолиза, вече насочен към собствените си тъкани. Това обяснява тежестта на еозинофилната пневмония, тъй като тя е деструктивна пневмония.

Следващият рисков фактор е дългосрочната и силна фиксация на IgE върху мастните клетки. Основното място на локализацията на мастоцитите са серозните мембрани, далака, епител и субмукозния слой на стомашно-чревния, дихателния и урогениталния тракт, кожата, съединителната тъкан на капилярните връзки - на места, които са свързани с основните клинични прояви на алергия. Най-често отделянето на IgE и неговото свързване с мастните клетки се извършва в същите области на лигавицата, но е доказано, че съществува една система от лимфоидна тъкан на лигавиците, която създава условия и определя възможността за миграция на активирани (сенсибилизирани) клетки към други региони. В тази връзка, чувствителността на стомашно-чревния тракт доста бързо влияе върху състоянието на лигавиците на дихателните пътища и обратно. От друга страна, специфичният IgE, попадащ в кръвния поток, може да бъде фиксиран чрез мастни кожни клетки, капилярни съединения на съединителната тъкан. Така дългото съществуване на сенсибилизирани (натоварени със специфични IgE) мастни клетки с различна локализация определя възможността за развитие на алергични заболявания при многократни контакти на тези клетки с антигена.

Рисковият фактор е високото разпространение на рецепторите за IgE върху други клетки (неутрофили, макрофаги, лимфоцити, тромбоцити и др.). За разлика от мастоцитните и базофилните рецептори, те са с нисък афинитет (втория тип IgE рецептор). Обаче, афинитетът на тези рецептори, както и броят на клетките, които ги носят, могат да се увеличат. Макрофагите и тромбоцитите заслужават специално внимание в контекста на разглеждания проблем. IgE може да реагира с макрофагови мембранни рецептори и директно да предизвика ефекта на антитяло-зависимата клетъчна цитотоксичност. Тромбоцитите, в допълнение към основната функция - регулиране на агрегатното състояние на кръвта, са депо на биологично активни вещества (серотонин, катионни протеини, протеази и др.). Наличието на рецептори за специфичен IgE при многократен контакт с антигени може да допринесе за тяхната дегранулация с всички последващи последици и последващи клинични прояви на алергични заболявания, причинени от функционални и структурни увреждания. Доста широко разпространена автоимунна тромбоцитопения може да бъде свързана с фиксирането на IgE върху тромбоцитите.

Следващият важен фактор е наличието на биохимичния етап на ГНТ, базиран на освобождаването на голям брой различни биологично активни вещества (БАН). Ако механизмите на тяхното разграждане са нарушени, тогава дългосрочното съществуване на високи концентрации на биологично активни вещества само по себе си, без антиген, може да причини дегранулация на базофилите и мастните клетки. Процесът става самоподдържащ се и неконтролируем, което води до увреждане и клинични признаци на алергични заболявания. Тук е важно още едно обстоятелство. Понастоящем има единодушно мнение, че алергичните заболявания могат да се развият само в резултат на разрушаването на имунорегулаторните механизми и преди всичко на дисфункцията на имунорегулаторните клетки. В това отношение хистаминът заслужава голямо внимание. Хистаминът активира супресорните функции на CD8 клетките чрез Н2 рецептори, инхибира цитотоксичната и помощната активност на Т-лимфоцитите, инхибира реакцията към митогени, синтеза на антитела, производството на фактор, който инхибира миграцията на макрофаги. Тези ефекти на хистамин играят положителна роля в обратното развитие на GNT, но когато механизмите на инактивиране и разграждане на хистамина се нарушават, същите тези свойства причиняват разрушаването на имунорегулаторните механизми.

Представените тук рискови фактори дават възможност да се гарантира, че GNT е наистина лесно, в сравнение с други варианти на имунния отговор, може да се трансформира в противоположна и да служи като основа за алергични заболявания. Трябва да се подчертае, че не всички тук са представени, а най-очевидни, които се крият върху повърхностните рискови фактори. Всъщност има много повече, но това е тема за отделно представяне.

Но познаването на рисковите фактори не отговаря на основния въпрос - каква е причината за превръщането на ГНТ от защитно към увреждащо. Според представената тук логика изглежда, че основният спусък на алергичните заболявания е контакт с паразити, по-специално с хелминти, и че този контакт оставя състоянието на чувствителност за дълго време, ако не и за цял живот. Тази теза обаче не се противопоставя на критиката, тъй като тя не съответства на дълголетието на сенсибилизирани клетки, тя трябва да осигури масовото разпространение на хелминтна инвазия, и най-важното, тя не съответства на клиничната практика, което показва широко разпространение на алергични заболявания, свързани с голямо разнообразие от антигени. Въпреки това, при всички случаи на алергични заболявания, особено при еозинофилия, ролята на първичната паразитна инвазия не може да бъде напълно изключена.

За да се намерят причините, трябва да се върнем към корените на изследването на алергията. През 1923 г. A. Coca и R. Cooke въведоха концепцията за "атопия", за да обозначат наследствената чувствителност към развитието на алергични заболявания. Карл Дрезлер през 1988 г. дава следното определение на атопия - „генетично определена чувствителност към патологични имунни отговори в отговор на стимули (алергени), които са безвредни за повечето хора (80-90%)”. В момента атопията означава алергични заболявания, свързани с IgE.

По този начин, търсенето на основните причини за развитието на алергични заболявания може първоначално да се стесни до установяване на факторите на наследствена предразположеност, включително прекомерния синтез на IgE като централна фигура в GNT.

Понастоящем има известен успех в разбирането на причините за прекомерния IgE синтез. Установена е ключовата роля на T-помощник от втория тип (Tx2) в развитието на GNT. Лицата, предразположени към алергични заболявания, имат промяна в диференциацията на „наивните” Т-хелпери (TxO) към преобладаващото образуване на Tx2, чиито интерлевкини (IL-4, IL-5, IL-3, IL-10) при определени условия допринасят за превключване В лимфоцити върху синтеза на IgE вместо IgG. Има предположение, че факторите, които засилват диференциацията на TxO в Т-хелперните клетки от първия тип (Txl), ще инхибират развитието към Th2 и могат да се превърнат в ефективно средство за лечение на алергични заболявания. Тези фактори трябва да се приписват предимно на IL-12 и y-интерферон.

В допълнение към този основен път на регулиране на синтеза на IgE има и допълнителни. Установено е, че Т-клетки произвеждат фактори, които усилват и инхибират синтеза на IgE (протеинови вещества с маса от 15-60 kDa). Подобряващият фактор се произвежда от CD23 Т клетки; супресорът е CD8 Т клетки. Важната роля на супресорната фракция на лимфоцитите в патогенезата на алергичните заболявания се доказва от данните (Poryadin GV, 1999), че при 68% от пациентите с атопична бронхиална астма, индуцираната супресорна активност на лимфоцитите е напълно отменена през първите 5 години от заболяването.
VV Ботвинева (1998) посочва доказателства, че дефицитът на IgG позволява на IgE да реализира своето мембранно-атакуващо действие. Потвърждение за това намираме в А.А. Yarilina (1999): тъй като IgG и IgE антителата са идентични по специфичност с антигена, който ги причинява, IgG свързва антигена (алерген) и блокира появата на GNT (блокиращи антитела). Въз основа на това една от областите на лечение и профилактика на алергии - повишения IgG отговор с адюванти, които повишават имуногенността на алергена. Специално внимание в това отношение заслужават IgG4, които свързват главната роля в блокадата на IgE. Показателно е, че дефицитът на IgG4 често е придружен от рецидивиращи и хронични инфекции. Изглежда, че дефицитът на IgG4 не само усилва клиничните прояви на алергичните заболявания, но и допринася за тяхното развитие, тъй като е съпроводен с имунен дефицит.

До известна степен състоянието на кожата и лигавиците, особено на последното, трябва да се отнасят до наследствени фактори. Това са двете най-мощни бариери, нарушаването на пропускливостта на които води до навлизане на антигени при нормални условия, или не влизат, или навлизат по ограничен начин. До известна степен тази теза се потвърждава от честото развитие на алергия към екзотични хранителни продукти (цитрусови плодове, морски дарове и др.), Т.е. антигени, които не са включени в нормалния хранителен режим на популацията на дадено място. В същото време, най-честите нарушения на бариерната функция на кожата и лигавиците са придобит фактор, който може да бъде свързан с действието на химични, физични и биологични причини. От особено значение в това отношение са чревните инфекции.

Изглежда, че навлизането на „забранено” в нормално състояние на кожата и лигавиците антигени дезориентира имунната система при избора на оптималния вариант на имунния отговор към тях и е възможно да се избере екстрацелуларната цитолиза на GNT, която при прекомерна циркулация на IgE допринася за развитието на алергични заболявания. Възможно е ориентацията на имунния отговор към GNT с извънклетъчен цитолиза да е свързана с фиксирането на антигени, проникнали през лигавиците и кожата на клетките и тъканите на тялото. Много интересна информация за обстоятелствата, допринасящи за проявлението на алергенността на антигените, води А. Yarilin (1999): малкият размер на антигенната молекула, позволявайки му да проникне през лигавиците; ниска доза, водеща до образуването на Tx2; приемане през лигавиците - концентрацията на основната популация от мастни клетки и мястото на миграция на IgE. Като цяло, състоянието на лигавиците е, ако не и основният, тогава един от най-важните фактори за развитието на алергични заболявания, тъй като повечето антигени влизат през лигавиците. Микрооколната среда на лигавиците е най-мощният от известните фактори на диференциране на TXO в Tx2 и превключването на В клетките към синтеза на IgE. Това също допринася за IL-4, което е вероятно да произведе мастни клетки на лигавиците.

От съществено значение за разбирането на причините за GNT са данните GA. Samsyginoy (2000) и D.G. Солдатов (1997). Според G.A. Samsyginoy, промените в имунния статус на GNT са много сходни с тези на хламидиалната инфекция, включително хипер-IgE и еозинофилия, а хламидиалната инфекция може да бъде истински кандидат за един от механизмите на задействане на алергични заболявания. Това е още по-вероятно, защото според V.I. Покровски и И.Н. Gnutova (1996), истинското разпространение на инфекцията с хламидия е неизвестно, но те често се срещат при домашни и диви животни.

Най-реалистичните кандидати за причинителите на ГНТ обаче са вирусни инфекции, по-специално патогенни респираторни вируси. Съвместни изследвания, проведени от Научно-изследователския институт по пулмология и Института по вирусология. DI Ивановски показа, че респираторните вируси, особено респираторните синцитиални вируси, грипните вируси и параинфлуенца имат силен сенсибилизиращ ефект, причинявайки ясно изразено повишаване на вирус-специфичния IgE в кръвта. Въпреки това, след 5-6 дни, конкурентната връзка на интерферони и интерлевкини при въздействие върху синтеза на IgE доведе до нормализиране на нивата на IgE. Изключение правят респираторни синцитиални вируси (PC вируси): те предизвикват устойчиво и изразено повишаване на нивото на IgE при здрави индивиди. ГД Солдатов свързва това с инхибирането на PC вирусите на интерферонните продукти и вярва, че инфекцията с PC може да предизвика развитие на атопична предразположеност при здрави индивиди. Въпреки това, според нас, подобни механизми могат да съществуват и за други вирусни инфекции (херпесни вируси, аденовируси, ентеровируси, ретровируси и др.), Тъй като клиницистите са добре запознати с фактите на обостряне на атопични заболявания на заден план. В допълнение, има данни за зависимостта на нивото на IgE от честотата и тежестта на рецидив на херпес симплекс, както и от ясно изразения сенсибилизиращ ефект на вируса Epstein - Barr. Освен това, вирусите (поне PC вирусите) могат да активират производството на общи и специфични IgE към алергени, които не са свързани с вирусна инфекция. Допълнителен аргумент в полза на причинната роля на респираторните вируси в генезиса на GNT е доказателство за увеличено освобождаване на хистамин от базофили, когато те влязат в контакт с тези вируси. В заключение на този раздел следва да се дефинира дефиницията на GNT, отразяваща горните данни.

Свръхчувствителността от незабавен тип е вариант на специфичен имунен отговор, който се реализира, ако е необходимо, в крайния етап на извънклетъчната цитолиза. При определени състояния и нарушаване на имунорегулаторните механизми, често генетично определени, този вариант на имунния отговор се фокусира върху увреждане на собствените структури на тялото и е в основата на формирането на алергични заболявания и други варианти на имунопатология.

Алергични реакции от типа на реагина

Преход на ендомембранна проестераза към естераза

Активиране на фосфолипаза D

Хидролиза на мембранни фосфолипиди

Разхлабване и изтъняване на мембраната

Движението на базофилните гранули и мастните клетки към цялата клетъчна мембрана

Сливането на мембраните на цялата клетка и перигрануларната

Освобождаването на съдържанието на гранулите + бърза синтеза на нови медиатори

медиатори (общо 7 медиатора):

1. Хистамин: = спазъм на гладките мускули (бронхиоли, матка, черва);

= повишена капилярна пропускливост;

= увеличаване на хидрофилността на съединителната тъкан → Н свързване2О в тъкани → оток;

= сърбеж, уртикария и краткосрочно понижаване на кръвното налягане.

2. MRSA е ненаситена мастна киселина, която съдържа сяра (S). Той причинява бавно свиване на гладките мускулни органи (например спазъм на бронхиолите, който не спира с антихистамини).

3. Серотонин - вазоактивен амин: = свиване на гладките мускули;

= повишена капилярна пропускливост.

4. Простагландини - образуват се от арахидонова киселина. Действието на простагландините е двойно:

а) PgE, PgA, PgD2 - инхибира дегранулацията на мастните клетки и намалява образуването на хистамин и други медиатори;

b) PgF2 - подобрява дегранулацията и освобождаването на медиаторите.

5. Брадикинин - полипептид от 9 аминокиселини.

= разширяване на кръвоносните съдове;

= повишено освобождаване на хистамин и MRA;

= привлича еозинофили към мястото на алергична реакция

6. Еозинофилен хемотаксисен фактор - пептид с молекулно тегло 500 D:

= усилва освобождаването на хистамин и MRA;

= привлича еозинофили към мястото на алергична реакция.

7. Факторът на хемотаксис на неутрофили и тромбоцити - привлича неутрофили и тромбоцити към мястото на алергична реакция.

Факторите за хемотаксис привличат еозинофилите, неутрофилите и тромбоцитите към фокуса на алергичната реакция.

Всички тези клетки също са повредени и също освобождават биологично активни вещества.

Базофилите и мастните клетки се наричат ​​таргетни клетки от първи ред, защото те са първите, които страдат от алергична реакционна реакция.

Неутрофилите, еозинофилите и тромбоцитите се наричат ​​прицелни клетки от 2-ри ред, защото те страдат във втория състав с реагинална алергия.

С освобождаването на медиатори на реагинална алергия, приключва патохимичният етап на алергичната реакционна реакция.

3-ти патофизиологичен етап

(= етап на клинични прояви)

Клиничните прояви се състоят от ефектите на медиаторите на реагиналната алергия, а именно:

= повишена съдова пропускливост → освобождаване на течна кръв в тъканта и оток;

= хиперсекреция на слуз в бронхите и бронхиолите;

= спазъм на гладките мускули на бронхите и червата.

Пример: когато реакцията на реагина е локализирана в дихателните органи, се случва следното:

= подуване на стената на бронхиолите;

= уртикария (блистер + хиперемия);

Клинично се проявява в пристъп на бронхиална астма, ринит, конюнктивит и др.

калкулатор

Безплатна оценка на разходите

  1. Попълнете заявление. Експертите ще изчислят цената на вашата работа
  2. Изчисляването на цената ще дойде по пощата и SMS

Номерът на вашата кандидатура

В момента ще бъде изпратено автоматично писмо за потвърждение до пощата с информация за приложението.

Алергични реакции от тип I (реагинов тип алергия)

В основата на алергичните реакции от тип I е развитието на IgE антитела в тялото, т.е., IgE отговорът е основната връзка в развитието на алергична реакция от тип 1.

IgE антителата се различават значително по своите свойства от други антитела (Таблица 10). На първо място, те са цитотропни (цитофилни). Смята се, че тяхното присъщо свойство на прикачване към клетки и фиксиране в тъкани е свързано с допълнителните 110 аминокиселини, придобити във филогенеза върху Fc фрагмента на молекулата. Концентрацията на IgE антителата в кръвния серум е ниска, тъй като IgE молекулите, синтезирани в регионалните лимфни възли, навлизат в кръвния поток в по-малка степен, тъй като те са главно фиксирани в околните тъкани. Разрушаването или инактивирането на тази област на Fc фрагмента чрез нагряване (до 56 ° С) води до загуба на цитотропните свойства на тези антитела, т.е. те са термолабилни.

Антителата се фиксират от клетки, като се използва рецептор, вграден в клетъчната мембрана. Най-високата способност за свързване на IgE антитела притежава рецептори за IgE, открити върху мастоцити и кръвни базофили, така че тези клетки се наричат ​​прицелни клетки от първия ред. На един базофил могат да бъдат фиксирани от 3000 до 300 000 IgE молекули. Рецепторът на IgE също се открива върху макрофаги, моноцити, еозинофили, тромбоцити и лимфоцити, но техният свързващ капацитет е по-нисък. Тези клетки се наричат ​​целеви клетки II ред.

IgE свързването към клетките е времезависим процес. Оптималната сенсибилизация може да се появи за 24-48 часа, а фиксираните антитела могат да бъдат дълги по клетките, така че алергичната реакция може да се задейства след седмица или повече. Особеност на IgE антителата е и трудността при тяхното откриване, тъй като те не участват в серологични реакции.

В патогенезата на алергичните реакции от тип I се разграничават следните етапи:

I. Етап на имунни реакции. Както бе споменато по-горе, отговорът на IgE е основната връзка в развитието на алергична реакция от тип I. Следователно, специално разглеждане на най-скоро натрупаната информация за клетъчни и хуморални реакции, включени в процеса на синтез на IgE и регулиране на реакцията на IgE +, е необходимо за разбиране на механизмите на развитие на алергията;

Както при другите форми на имунния отговор, IgE отговорът се определя от нивото на активност на лимфоцитите и макрофагите. Като цяло механизмът на развитие на IgE отговора е представен на Фиг. 13.

Въвеждането на антигена (първи сигнал) активира макрофагите и причинява секреция на фактори (интерферон, интерлевкини) в тях, които стимулират Т-клетките, които носят FCE рецептора. Т-лимфоцитите, активирани чрез макрофагов фактор, синтезират IgE-свързващия фактор (SF) - нискомолекулни гликопротеини. Според активността и структурните особености се различават IgE-SF-усилващи (m. 10-15 kD) и инхибиране на IgE реакцията (m. 30-50 kD). Съотношението на фактори, модулиращи процеса на гликолиза, определя естеството на биологичната активност на синтезирания IgE-SF, който селективно усилва или инхибира IgE отговора.

Прицелните клетки за IgE-SF са В клетки, които носят върху своите мембрани секреторни IgE молекули. Свързването на IgE-USF молекули с мембранния IgE задейства процеса на синтез и секреция в В-лимфоцити, докато IgE-TSF подпомага загубата на IgE молекули, свързани с мембраната. Тези фактори, заедно с интерлевкините (и особено IL-4, който има специална роля в синтеза на IgE-AT), са под контрол на изследователите. Потискането или усилването на IgE отговора също зависи от съотношението на активността на Т-хелперните и Т-супресорни системи. Освен това, Т-супресорите на IgE синтеза заемат централно място в регулацията на IgE синтеза. Тази субпопулация не участва в регулирането на синтеза на антитела от други класове. В атопията е налице липса на Т-супресорни IgE реакционни функции, т.е., IgE синтезата е инхибирана. Разликите между IgE отговора и други типове имунни отговори се обясняват с голямата роля на изотипно-специфичните механизми в регулацията на IgE синтеза. Съвместно действие на всички тези механизми води до синтез на антитела от клас Е.

Така първоначалното влизане на алергена в тялото се задейства чрез сътрудничеството на макрофаги, Т и В лимфоцити, комплексни и не напълно ясни механизми за синтеза на IgE антитела, които са фиксирани върху клетките-мишени. Повтарящият се сблъсък на организма с този алерген води до образуването на комплекса AG-AT и чрез фиксирани IgE молекули и самия комплекс също ще бъде фиксиран върху клетките. Ако се установи, че алергенът е свързан с поне две съседни молекули на IgE (Фиг. 13), то това е достатъчно за разрушаване на структурата на мембраните на клетките мишени и тяхното активиране. Стадий II започва алергична реакция.

II. Етапни биохимични реакции. В този етап основната роля принадлежи на мастните клетки и базофилите, т.е. Мастните клетки са клетки на съединителната тъкан. Те се срещат главно в кожата, дихателните пътища, в субмукозата на кръвоносните съдове, по кръвоносните съдове и нервните влакна. Мастните клетки са големи (10–30 µm в диаметър) и съдържат гранули с диаметър 0.2–0.5 µm, заобиколени от перигрануларна мембрана. Базофилите се откриват само в кръвта. Гранулите на мастните клетки и базофилите съдържат медиатори: хистамин, хепарин, хемотаксисният фактор на еозинофилната алергия (PCE-A), хемотаксисният фактор на неутрофилната алергия (PCN-A), IgE (Таблица 11).

Образуването на AG-AT комплекс на повърхността на мастоцитите (или базофил) води до свиване на IgE рецепторни протеини, клетката се активира и секретира медиатори. Максималното клетъчно активиране се постига чрез свързване на няколко стотин и дори хиляди рецептори.

В резултат на прикрепянето на алергените, рецепторите придобиват ензимна активност и се инициира каскада от биохимични реакции. Увеличава пропускливостта на клетъчната мембрана до калциеви йони. Последните стимулират ендомембранна проестераза, която преминава в естераза и превръща фосфолипаза D, която хидролизира мембранни фосфолипиди, до активна форма. Хидролизата на фосфолипидите допринася за разхлабване и изтъняване на мембраната, което улеснява сливането на цитоплазмената мембрана с перигрануларната мембрана, и разкъсването на цитоплазмената мембрана с излизане на съдържанието на гранулите (и следователно медиатори) навън, екзоцитозата на гранулите. В този случай важна роля играят процесите, свързани с енергийния метаболизъм, особено гликолизата. Енергийното снабдяване е важно за синтеза на медиатори и за освобождаването на медиатори през вътреклетъчната транспортна система.

С напредването на процеса гранулите се придвижват към клетъчната повърхност. За проявлението на вътреклетъчната подвижност микротубулите и микрофиламентите имат определена стойност. Енергийните и калциевите йони са необходими за преминаването на микротубулите във функционираща форма, докато увеличаването на нивото на цикличния аденозин монофосфат (сАМР) или намаляването на цикличния гуанозин монофосфат (cGMP) има обратен ефект. Необходима е и енергия за освобождаване на хистамин от свободната връзка с хепарин под влиянието на обмяната на Na +, K +, Ca 2+ йони на извънклетъчната течност. В края на реакцията AG-AT клетката остава жизнеспособна.

В допълнение към освобождаването на медиатори, мастоцити и базофили, които вече присъстват в гранулите, тези клетки бързо синтезират нови медиатори (виж Таблица 11). Техният източник са продуктите от разпадането на липидите: фактор на активиране на тромбоцитите (PAF), простагландини, тромбоксани и левкотриени (последните се комбинират под наименованието бавно-реагиращо вещество на анафилаксия - MPC-A).

Трябва да се отбележи, че дегранулацията на мастните клетки и базофилите може да се появи и под влиянието на неимунологични активатори, т.е. активиране на клетките не чрез IgE рецептори. Това са АСТН, вещество Р, соматостатин, невротензин, химотрипсин, АТР. Това свойство има продукти за активиране на клетки, които отново участват в алергична реакция - неутрофилен катионен протеин, пероксидаза, свободни радикали и др. Някои лекарства могат също така да активират мастните клетки и базофилите, като морфин, кодеин и рентгеноконтрастни вещества.

В резултат на извличането на неутрофилни и еозинофилни фактори от мастните клетки и базофилите, те се натрупват около клетките от първия ред и тяхното сътрудничество се осъществява (фиг. 14). Неутрофилите и еозинофилите се активират и освобождават биологично активни вещества и ензими. Някои от тях също са медиатори на увреждане (например, PAF, левкотриени и др.), А част от тях са ензими, които унищожават определени медиатори на увреждане (обозначени с пунктирана линия). Така арилсулфатазите от еозинофилите причиняват разрушаването на МФК-А, хистаминаза - разрушаването на хистамина. Получените в резултат на това простагландини от група Е намаляват освобождаването на медиатори от мастоцити и базофили.

III. Етап на клинични прояви. В резултат на действието на медиаторите се развива повишаване на пропускливостта на микроваскулатурата, което е съпроводено с освобождаване на течност от съдовете с развитие на оток и серозно възпаление. С локализацията на процесите на лигавиците се появява хиперсекреция. В дихателните пътища се развива бронхоспазъм, който, заедно с подуването на стените на бронхиолите и хиперсекрецията на храчки, причинява остри затруднения в дишането. Всички тези ефекти се проявяват клинично като пристъпи на бронхиална астма, ринит, конюнктивит, уртикария (блистер + + хиперемия), сърбеж, локален оток, диария и др. Поради факта, че един от медиаторите е PCE-A, много често незабавно видът на алергията е придружен от увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта, храчките и серозния ексудат (виж Таблица 11).

Ранните и късните стадии се отличават в развитието на алергични реакции от тип I. Ранният етап се появява през първите 10-20 мин. Под формата на характерни подувания (мехурчета). Доминира се от влиянието на първичните медиатори.

Късният стадий на алергичната реакция се наблюдава 2-6 часа след контакт с алергена и се свързва главно с действието на вторични медиатори. Тя се развива по време на изчезването на еритема и блистера, характеризираща се с оток, зачервяване, уплътняване на кожата, което се разтваря в рамките на 24-48 часа с последващо образуване на петехии. Морфологично, късният стадий се характеризира с наличието на дегранулирани мастоцити, периваскуларна инфилтрация с еозинофили, неутрофили, лимфоцити.

Краят на етапа на клиничните прояви допринася за следните обстоятелства:

1) по време на етап III се отстранява увреждащият принцип, алергенът. Антителата и комплемента осигуряват инактивиране и отстраняване на алергена. Активира цитотоксичния ефект на макрофагите, стимулира отделянето на ензими, супероксидни радикали и други медиатори, което е много важно за защита срещу червеи;

2) благодарение главно на еозинофилните ензими, увреждащите медиатори на алергичната реакция се елиминират.

Особености на патогенезата на алергична реакция от типа на реагина.

Реагинов тип алергия (първи тип). Този тип алергия се реализира с участието на предимно имуноглобулини от клас Е и изисква предварителна сенсибилизация. Този тип реакция се развива без участието на комплемента.

Причини: За този тип реакции са алергични зависими от тимуса свободни циркулиращи екзогенни антигени с молекулно тегло от 10 до 70 kDa (килодалтон). Основното изискване за такива антигени е, че те трябва да бъдат поливалентни, т.е. те трябва да имат няколко активни центъра, минимум 2. Пътят на проникване с преодоляване на първия тип алергия, обикновено парентерално, с преодоляване на кожата и лигавичните бариери, въпреки че може да бъде храна или контакт. Друга особеност на алергията от тип реагин е стимулация с ниски дози, т.е. малко количество от алергена е достатъчно, за да се получи реакция. Колкото по-висока е дозата на алергена, толкова по-висока е активността на Т-супресорите - имунорегулатори, които потискат имунния отговор по отношение на образуването на реагини - т.е. намаляват функцията на В-лимфоцитите. Ако се приложи голяма доза антиген, настъпва имунна парализа.

Патогенеза. Патогенезата на алергичните реакции от първия тип включва 3 групи клетки: макрофаги, рецептори, ефектори. При навлизането на антиген в тялото започва първоначалното производство на антитела от всички останали класове. По време на стимулация с ниски дози, Т-хелперите започват активно да отделят интерлевкин-4, чиято функция е да променят производството на имуноглобулини и да го превърнат в продукти с по-висока степен на клас Е.

Интерлевкин-4 засяга В-лимфоцити, продуциращи имуноглобулини за даден алерген, увеличава броя на рецепторите на повърхността на В-лимфоцитите и имуноглобулина, който те произвеждат, т.е. имуноглобулин Е започва да влиза в рецепторна връзка с В-лимфоцити и започва да стимулира собствената си формация (включва процеси на саморегулиране). Към този порочен кръг трябва да се добавят и интерлевкини 5 и 6, произведени от Т-хелпери, които също стимулират производството на имуноглобулини клас Е, които се натрупват в кръвта. Антителата от клас Е имат способността да адсорбират върху повърхността на мастоцити и кръвни базофили. Преди това тези антитела се наричаха сенсибилизатори на кожата, защото бяха открити в кожата. Установено е, че мастните клетки и базофилите имат рецептори за фрагмент от кристализацията на константния участък от имуноглобулини от клас E. Реагините взаимодействат с тези рецептори за мастоцити и базофили, насищайки повърхността си с молекули. Реагените, разположени на повърхността на тези клетки, очакват появата на антиген. Момент на връзка с рецепторното поле и

опсонизация на мастоцитите не се проявява клинично. Мастните клетки принадлежат към съединителната тъкан, те се намират във всички органи, повечето в белите дробове, по-малко в кожата, лигавиците, по съдовете, нервните проводници. Мастните клетки съдържат голям брой гранули от биологично активни вещества и са клетки, защитаващи тъканите

увреждане: когато възникне възпаление, се наблюдават увреждане на мастните клетки и дегранулация. В случай на алергия, голям брой реагини, разположени върху клетъчната мембрана, взаимодействат с поливалентен алерген (т.е. един алерген затваря няколко молекули имуноглобулини Е). Образува се кръстосана връзка между мастните клетки и базофилите. С такъв контакт рецепторните полета започват да се сближават и такъв процес на сближаване активира така наречения G-протеин, разположен върху клетъчните мембрани (GTP-

зависим протеин). Тази реакция допълнително включва биохимични процеси, свързани с неспецифично активиране на ензимните системи на вътрешната мембрана на клетките (вторични медиатори - аденилат циклаза, протеин киназа, фосфокиназни системи). След такава активация в мастоцитите, концентрацията на калциеви йони започва да се увеличава, което

е активатор на калциево-зависими протеини - калмодулини. Някои от тези протеини намаляват повърхностното напрежение на мембраната. В същото време започва процесът на сливане, разширяване на гранулите, движението им към повърхността на клетъчната мембрана и отстраняването на секрецията от клетката. По този начин, образуването на антиген-антитяло комплекс на повърхността на мастната клетка не завършва с неговото увреждане, а започва с освобождаването на биологично активни вещества. Въпреки това, те не се пренасочват към повторния сигнал, тъй като мастоцитната клетка се нуждае от време, за да синтезира биологично активни вещества, т.е. след алергична реакция тялото става нечувствително към алергена. Секрецията на мастните клетки включва хистамин, серотонин, хепарин, ензими, фактори на хемотаксис, които привличат към мястото на реакцията.

еозинофили и неутрофили - микрофаги. Под въздействието на фосфокиназа върху фосфолипидния слой на мембраните започва процесът на образуване на ненаситени мастни киселини - главно арахидонова киселина, която участва в метаболизма по протеиновия път на липоксигеназата и циклооксигеназата. Когато пътят на циклооксигеназа образува простагландини (тромбоксани). Когато липооксигеназният път образува левкотриени, които се образуват бавно

алергия към реактивни вещества. Фосфолипаза също започва да активира образуването на т. Нар. Тромбоцитен агрегационен фактор, активира се кининната система на кръвта. Вакуларните реакции се променят. Активните вещества на мембраната увеличават пропускливостта на съдовата стена, а гладката мускулна тонус се променя. Това се отнася не само за корабите, но и за другите

компоненти, съдържащи гладки мускули - бронхиално дърво, стомашно-чревен тракт, пикочни пътища. Съдовете на хистамин се разширяват (вазодилатация), а бронхиалното дърво и други констриктори на гладкия мускул спазъм. Функцията на съединителната тъкан се променя: появява се оток. И накрая, биологично - активните вещества се променят

възбудимост на невромускулните мембрани, активиране на невроните. Под влиянието на тези вещества се появяват клинични прояви на алергия. Те могат да бъдат 2 вида: 1. Обща - анафилаксия (проявява се с понижаване на кръвното налягане, телесна температура, припадък, промяна в клетъчното дишане до асфиксия, възможна смърт от съдова респираторна недостатъчност, 2. Местни прояви - атопия., алергична треска, уртикария (обрив по кожата), подуване на кожата и лигавиците - ангиоедем и бронхиална астма, проявяващи се в развитието на астматични пристъпи.Механизмът на бронхиалната астма е спазъм на бронхиоли, което води до затруднено дишане по време на експираторната фаза (e) piratornaya диспнея), има оток и започва с мощен слуз запушване на малките бронхиоли. Атопията

се среща в органи на шок, където са локализирани имуноглобулини от клас E. Характеристики на атопия: всички те са реагинични и са наследствено причинени (автозомно рецесивно полигенно наследяване). Промените в реактивността на имунната система, като дефицит на Т-супресор, се наследяват. Хранителните алергии често се свързват с дефицит на секреторни имуноглобулини от клас А. При контакт с реагиналните алергии обикновено се причиняват от

хаптени. За лечението на алергии е важно да се идентифицират алергените, след което може да се извърши специфична десенсибилизация, която се извършва по метода на частично увеличаване на количеството антиген в организма. Алергените започват да се прилагат в подсъзнателни, малки дози. Алергенът се определя при кожни алергични тестове чрез наличие на оток. След това започва да се прилага при нарастващи дози всеки ден. Повишаване на концентрацията на класа на алергените в организма води

факта, че имуноглобулините от клас М не се образуват от реагенти, а от имуноглобулини от клас G, които не са свързани с мастоцити, а циркулират свободно. Но тази реакция е временна, тя се дължи на полуживота на имуноглобулините от клас G и е 1,5-2 месеца. Понякога е необходимо да се предизвика спешна десенсибилизация (например, при алергии към антибиотици, ако е необходимо, да се лекуват). В този случай можете да въведете алергена под обща анестезия. Настъпва десенсибилизация и няма патологични прояви, тъй като всички основни регулаторни системи са блокирани от анестезия. Може да се получи неспецифична десенсибилизация. За тази цел се използват хормони и цитостатици, за да се предотврати образуването на антиген-антитяло комплекс (антихистамини).

Алергични реакции от тип 1 (реагинови). Етапи, медиатори на алергия тип 1, механизмите на тяхното действие. Клинични прояви (анафилактичен шок, атопични реакции).

С развитието на реакции на свръхчувствителност от тип I (непосредствен тип, атопични, реагинови, анафилактични реакции) се осъществява взаимодействието на Ar с AT (IgE), което води до освобождаване на BAS (главно хистамин) от мастоцити и базофили.

Причината за алергичните реакции от тип I най-често са екзогенни агенти (компоненти на цветен прашец на растения, билки, цветя, дървета, животински и растителни протеини, някои лекарства, органични и неорганични химикали).

Примери за реакции от тип I са полиноза, екзогенна (придобита) бронхиална астма, анафилактичен шок. Този тип включва псевдо-алергични реакции (включително идиосинкразия).

Патогенеза. Етап на чувствителност. В началните етапи на сенсибилизация Ar (алерген) взаимодейства с имунокомпетентни клетки под формата на обработка и представяне на Ar, образувайки специфични за Ag плазмени специфични IgE и IgG-специфични клонове на плазмени клетки, които са очевидно G4Тези АТ са фиксирани върху целеви клетки от първи ред (предимно мастоцити), които имат голям брой рецептори с висок афинитет и именно на този етап тялото става чувствително към този алерген.

Патобиохимичен етап. Когато алергенът влезе отново в тялото, той взаимодейства с молекулите на IgE, фиксирани на повърхността на клетките от първи ред (мастни клетки и базофилни левкоцити), което е съпроводено с незабавно освобождаване на съдържанието на гранулите на тези клетки в междуклетъчното пространство (дегранулация). Дегранулацията на мастоцити и базофили има две важни последствия: на първо място, голям брой различни биологично активни вещества, които имат различни ефекти върху различни ефектори; на второ място, Много от БАН, освободени по време на дегранулация на клетките-мишени от първия ред, активират прицелните клетки от втория ред, от които на свой ред се отделят различни БАС.

БАН се освобождава от клетките на мишените от първия и втория ред, наречени медиатори на алергията. С участието на медиатори на алергия се случва каскада от множествени ефекти, чиято комбинация изпълнява реакция на свръхчувствителност от тип I. t

Медиатори на клетъчната секреция алергии и реализацията на техните ефекти води до: увеличаване на пропускливостта на стените на микросветите и развитието на тъканния оток; нарушения на кръвообращението; стесняване на лумена на бронхиола, чревен спазъм; хиперсекреция на слуз; директно увреждане на клетки и неклетъчни структури.

Етап на клинични прояви. Определена комбинация от горните и други ефекти и създава оригиналност на клиничната картина на отделните форми на алергия. Най-често по описания механизъм се развиват полиноза, алергични форми на бронхиална астма, алергичен конюнктивит, дерматит, гастроентероколит и анафилактичен шок.

Алергични реакции от тип 2 (цитотоксични). Етапи, медиатори, механизми на тяхното действие, клинични прояви.

При реакции на свръхчувствителност тип IIAT (обикновено IgG или IgM) се свързва с Ag върху клетъчната повърхност. Това води до фагоцитоза, активиране на клетки убийци или клетъчен лизис, медииран от системата на комплемента. Клиничните примери включват кръвни лезии (имунни цитопении), увреждане на белите дробове и бъбреци при синдрома на Goodpasture, остро отхвърляне на присадката, хемолитично заболяване на новороденото.

Прототипът от алергия от тип II е цитотоксична (цитолитична) реакция на имунната система, предназначена да унищожи отделни чужди клетки - микробни, гъбични, туморни, инфектирани с вируси, трансплантирани. Въпреки това, за разлика от тях, по време на алергични реакции от тип II, първо, собствените клетки на тялото са повредени; второ, поради образуването на излишък от цитотропни медиатори на алергията, това увреждане на клетките често става генерализирано.

Причината за алергичните реакции от тип II са най-често химикали с относително малко молекулно тегло и хидролитични ензими, които се натрупват в излишък в междуклетъчната течност, както и реактивни кислородни видове, свободни радикали, органични и неорганични пероксиди.

Тези (и вероятно други) агенти определят един общ резултат - те променят антигенния профил на отделните клетки и неклетъчните структури. В резултат се формират две категории алергени.

• Модифицирани протеинови компоненти на клетъчната мембрана.

• Модифицирани неклетъчни антигенни структури.

патогенеза.Етап на чувствителност

• Предоставените АгВ-лимфоцити се трансформират в плазмени клетки, които синтезират подкласове IgG 1, 2 и 3, както и IgM. Тези AT класове могат да се свързват с комплементни компоненти.

• Ig специфично взаимодейства с изменени антигенни детерминанти на повърхността на клетките и неклетъчните структури на тялото. В същото време се реализират имунните механизми на цитотоксичността и цитолизата, зависими от комплемента и антитялото:

Както може да се види, по време на алергичните реакции от тип II, не само извънземният Ag се неутрализира, но също така се поврежда и лизира

(особено с участието на зависими от комплемента реакции) собствени клетки и неклетъчни структури.

Патобиохимичен етап

• Допълване на зависимите реакции. Цитотоксичността и цитолизата се реализират чрез нарушаване на целостта на цитолемата на таргетната клетка и нейната опсонизация.

- Нарушаването на целостта на прицелната клетъчна мембрана се постига чрез активиране на комплементната система под действието на AT + Ar комплекса.

- Цитолизата се извършва благодарение на опсонизацията на прицелните клетки, използвайки комплементни фактори, както и IgG и IgM.

- По същия начин могат да бъдат повредени неклетъчни структури и базални мембрани, върху които е фиксиран чужд Ar.

• Антитяло-зависимата клетъчна цитолиза се извършва без пряко участие на комплементни фактори.

- Директните цитотоксични и цитолитични ефекти имат клетки, които имат убийствен ефект: макрофаги, моноцити, гранулоцити (главно неутрофили), естествени убийци, Т-убийци. Всички тези клетки не са чувствителни от Ag. Те извършват убийствено действие чрез контакт с IgG в областта на АТ Fc фрагмента. В същото време, IgG FaB фрагментът взаимодейства с антигенната детерминанта на клетката мишена.

- Цитолитичният ефект на клетките-убийци се осъществява чрез секретиране на хидролитични ензими, генерирайки реактивни кислородни видове и свободни радикали. Тези агенти достигат до повърхността на клетката-мишена, увреждат го и я лизират.

- Заедно с антигенно променените клетки, нормалните клетки могат да бъдат повредени по време на реакциите. Това се дължи на факта, че цитолитичните агенти (ензими, свободни радикали и т.н.) не се инжектират в прицелната клетка, а се секретират от убийците в междуклетъчната течност в близост до нея, където има други, антигенно непроменени клетки. Последното е един от признаците, които разграничават този тип алергична реакция от имунно-насочената цитолиза.

Етап на клинични прояви. Гореописаните цитотоксични и цитолитични реакции лежат в основата на образуването на редица алергични клинични синдроми: така наречените "лекарствени" цитопении (еритро, левко и тромбоцитопения); агранулоцитоза; алергични или инфекциозно-алергични форми на нефрит, миокардит, енцефалит, хепатит, тиреоидит, полиневрит и др.

Дата на добавяне: 2018-05-02; Прегледи: 359; РАБОТА НА ПОРЪЧКА