Инструкции за употреба на лекарства, аналози, прегледи

ЛЕКАРИ ОТ ПРИЕМНИТЕ ПРАЗНИЦИ се приемат за пациент само от лекар. ТОЗИ УКАЗАНИЯ САМО ЗА МЕДИЦИНСКИ РАБОТНИЦИ.

Описание на активната съставка Бактерии Алерген [Туберкулозна рекомбинантна] / Алергенна бактериална [Туберкулозна рекомбинантна].

Формулата, химическо наименование: рекомбинантен протеин, който се произвежда от генетично модифицирана култура на Escherichia coli BL21 (DE3) / pCFP-ESAT и се разрежда в стерилен изотоничен фосфатен буферен разтвор с консервант; съдържа два антигена, които присъстват във вирулентните щамове на Mycobacterium tuberculosis и липсват в щама на BCG ваксината.
Фармакологична група: диагностични средства / имунобиологични диагностични средства.
Фармакологично действие: диагностично.

Фармакологични свойства

Когато се прилага интракутанно при хора с туберкулозна инфекция, лекарството предизвиква специфична кожна реакция, която е проявление на свръхчувствителност от забавен тип. Лицата, ваксинирани с BCG и неинфектирани с Mycobacterium tuberculosis, нямат реакция към лекарството.

свидетелство

Диагностика на туберкулоза и оценка на активността на процеса; диференциална диагностика на туберкулоза; диференциална диагностика на постваксинация и инфекциозни алергии; мониторинг на ефективността на терапията с други методи.

Методът на използване на алергена на бактерии [туберкулоза рекомбинантен] и доза

Лекарството се прилага само вътрешно.
Тестът трябва да се извърши от лекувана медицинска сестра, която трябва да има достъп за провеждане на вътрекожни тестове. Резултатът от теста се оценява след 3 дни от лекаря или тренираната медицинска сестра чрез напречно (по отношение на оста на предмишницата) измерване с прозрачна линейка за размера на инфилтрата и хиперемия в милиметри. Хиперемията се взема под внимание само при липса на инфилтрация. Реакцията на теста се счита за отрицателна - при пълната липса на хиперемия и инфилтрация или при наличие на инжекции; съмнителен - при наличие на хиперемия от всякакъв размер или инфилтрация от 2 - 4 mm; положителен - при наличие на инфилтрат от 5 mm и повече. Реакцията към лекарството се счита за хиперергична, когато размерът на инфилтрата е 15 mm или повече, с везикулозни некротични промени и / или лимфаденит, лимфангит, независимо от размера на инфилтрацията. Хората с положителни и съмнителни реакции трябва да бъдат изследвани за туберкулоза. При лица с ранен стадий на туберкулозен процес, при пациенти с тежка туберкулоза, както и при съпътстващи заболявания (вирусен хепатит, СПИН и др.), Реакцията към теста може да бъде отрицателна.

Противопоказания

Остро и обостряне на хронични инфекциозни заболявания, с изключение на случаи, подозрителни към туберкулоза; обостряне на соматични и други заболявания; обща кожна патология; епилепсия, алергични състояния.
В детските групи, където има карантина за детски инфекции, пробата се извършва само след отстраняването на карантината.

Ограничения за използването на. T

Употреба по време на бременност и кърмене

Странични ефекти на бактерии алерген [туберкулоза рекомбинантен]

Слабост, треска, главоболие.

Взаимодействието на алергена на бактерии [туберкулозна рекомбинантна] с други вещества

Здрави хора с отрицателен резултат от този тест профилактични ваксинации (с изключение на БЦЖ) могат да бъдат поставени веднага след оценка на резултата от теста. Формулировката на пробата с лекарството трябва да се планира преди профилактични ваксинации. Ако вече са извършени профилактични ваксинации, пробата с лекарството се извършва не по-рано от 1 месец след ваксинацията.

Бактериален алерген [туберкулозен рекомбинантен] (бактериални алергени [туберкулозен рекомбинантен])

Руско име

Латинското наименование на веществото е алерген от бактерии [туберкулозна рекомбинантна]

Фармакологична група вещества бактериален алерген [туберкулозна рекомбинантна]

Търговски имена

  • Комплект за първа помощ
  • Онлайн магазин
  • За компанията
  • Свържете се с нас
  • Контакти на издателя:
  • +7 (495) 258-97-03
  • +7 (495) 258-97-06
  • E-mail: [email protected]
  • Адрес: Русия, 123007, Москва, ул. 5-а линия, 12.

Официалният сайт на Групата на радарните компании. Основната енциклопедия на наркотици и аптечен асортимент на руския интернет. Справочник на лекарствата Rlsnet.ru предоставя на потребителите достъп до инструкции, цени и описания на лекарства, хранителни добавки, медицински изделия, медицински изделия и други стоки. Фармакологичен справочник включва информация за състава и формата на освобождаване, фармакологично действие, показания за употреба, противопоказания, странични ефекти, лекарствени взаимодействия, метод на употреба на лекарства, фармацевтични компании. Наръчникът с лекарства съдържа цени за лекарства и продукти на фармацевтичния пазар в Москва и други градове на Русия.

Прехвърлянето, копирането, разпространението на информация е забранено без разрешението на RLS-Patent LLC.
Когато се цитират информационни материали, публикувани на сайта www.rlsnet.ru, се изисква препратка към източника на информация.

Много по-интересно

© 2000-2019. РЕГИСТЪР НА МЕДИИТЕ РУСИЯ ® RLS ®

Всички права запазени.

Търговското използване на материали не е разрешено.

Информацията е предназначена за медицински специалисти.

Използване на Diaskintest за откриване на Mycobacterium tuberculosis

Използван за диагностични цели, рекомбинантен туберкулозен алерген при стандартно разреждане е известен като Diaskintest. Това е подкожен разтвор, съдържащ протеина от генетично модифицирани култури на бактерията Е. coli. Тестът се използва при диагностициране на туберкулоза, в резултат на което пациентът развива имунна реакция на кожата, която се счита за признак на заболяването.

Описание и показания за употреба

Разглежданият тест позволява да се оцени човешкият отговор на въвеждането на туберкулозни антигени, произведени от чиста, генетично модифицирана култура на Escherichia coli. Той носи протеини, съдържащи се в вирулентни форми на туберкулозна бактерия, но не и в BCG ваксината.

Единична доза от инжектирането - само 0,1 ml.

Той съдържа:

  • 2 микрограма рекомбинантен туберкулозен протеин;
  • 46 mg сол на натриев хлорид;
  • 3876 милиграма натриев фосфат;
  • 063 микрограма калиев фосфат;
  • 005 микрограма от полисорбатния компонент;
  • 25 милиграма фенолно вещество;
  • около 0.01 ml инжектирана вода.

Формата на фабрично освобождава диаскин - стъклени бутилки от 3 ml, доставени в опаковки от 1 до 10 броя. Всеки контейнер е затворен с гумена запушалка, навит с алуминиева капачка, която позволява да се установи дали ампулата е отворена. След освобождаването продуктът е подходящ за употреба в продължение на две години, ако се съхранява правилно: при температурни условия от 2 до 8 градуса, на сухо и тъмно място. Не замразявайте лекарството.

Инструкцията установява, че от момента на отваряне на ампулата съдържанието му трябва да се използва не по-късно от 120 минути.

Необходимо е стриктно да се спазват изискванията на срока на валидност! Приложете теста след изтичането му не може, продуктът трябва да се изхвърли.

Механизмът на действие е появата при носители на туберкулоза на специален имунен отговор на организма към въведените антигени. При наличие на микобактерии, ще се развие кожна реакция, която е признак на заболяването.

Диаскин е показан на всички групи хора за диагностициране на туберкулоза по интрадермален метод. Тестването ви позволява да оцените етапа на патологичния процес, ако той е активен, и рисковете от излизане на заболяването от латентното състояние, ако микобактериите в организма са все още пасивни.

Тази техника се използва в диференциалната диагноза за разграничаване на туберкулоза от други патологии със сходни симптоми. Тя оценява ефективността на лечението.

Трябва да се помни, че Diaskine не може да се използва като заместител на туберкулинов тест за идентифициране на граждани, които се нуждаят от първична ваксинация с BCG (или реваксинация), тъй като протеинът не предизвиква желания тип реакция.

Проучване на туберкулозен протеин се предписва на групи пациенти:

  • Лица, отнесени към тръбния диспансер за допълнителна диагностика;
  • с висок риск за тази патология;
  • граждани, които са получили насочване към фтизиолог след изследване на туберкулин.

Използването на лекарството като метод за диференциална диагноза се извършва в комплекс, заедно с други процедури - флуороскопия и други клинични лабораторни техники.

Друго показание за тест за алергия е проследяването на състоянието на лицата, пребиваващи на ТБ записи. При интервал от 3 месеца до половин година се провеждат контролни прегледи в противотуберкулозна институция, включително този метод.

приложение

Както беше посочено по-горе, Diaskintest е лекарство за интрадермална употреба. Инструментът трябва да се прилага само от медицински персонал, който е преминал специално обучение и който притежава съответните техници. Диагностика на всички пациенти, независимо дали деца или възрастни, се извършва само за медицински цели. Инструментът се инжектира под кожата със специална туберкулинова спринцовка, снабдена с къса игла с наклонена част.

Не забравяйте да проверите дали разтворът не е изтекъл и в разтвор и в спринцовки! При използване на средства с изтекъл срок съществува сериозен риск от усложнения.

  • лицето трябва да седне;
  • лекарят взима две пълни дози от веществото в спринцовката (което е 0,2 милилитра);
  • след това частта се освобождава в стерилен медицински памучен тампон, за да остави точно 0.1 милилитър (обемът се контролира чрез маркиране със спринцовка);
  • кожата от вътрешната страна на предмишницата (в средната трета от такава) се третира със състав на медицински алкохол;
  • лекарят издърпва кожата и вкарва иглата в горните слоеве, в посока успоредна на повърхността;
  • прави се инжектиране на разтвора.

За повечето хора, веднага след процедурата, малка белезникава папула, наподобяваща лимонова кора, образува около 7–10 милиметра.

Терапията започва 5 дни преди планираната дата на изследването и продължава два дни след това. Лекарят избира лекарство във всяка конкретна ситуация.

Тълкуване на резултатите

Възможно е да се говори за резултатите от теста с това лекарство 72 часа след процедурата, резултатът се оценява от лекаря или обучена медицинска сестра. Критерият е напречният размер на получения район на хиперемична тъкан и папули. Стойността се измерва в милиметри, като се използва прозрачна линейка; като се вземат предвид петна на зачервяване се прави само при пълна липса на инфилтрация.

  1. Отрицателен. Няма зачервяване, папулата не се открива, или размерът на образуванията не е по-голям от 2 милиметра в диаметър.
  2. Под съмнение. Папулата не се вижда, но има хиперемична област повече от 2 mm.
  3. Положителен. Пациентът има зона на инфилтрация с диаметър 2-14 милиметра.

Има степени на отговор:

  • пациентът има слаба реакция - папула 2-5 милиметра;
  • умерен ефект - в рамките на 5-9 милиметра;
  • хиперергични явления (силно изразен отговор) - около 10 и до 14 милиметра. Той може също да бъде придружен от лимфаденит или везикулозни некротични тъканни промени.

Ако резултатът от теста е положителен или има съмнения, лицето се насочва към допълнителни диагностични тестове.

Съществува възможност за пълна липса на реакция, отрицателна казва за:

  • човешкото здраве - в тялото му няма микобактерии;
  • излекуване на пациента на туберкулоза;
  • възможен начален стадий на заболяването или скорошна инфекция;
  • неактивна форма на инфекция, инфектирана с патогена.

В някои случаи се проявява отрицателна реакция при индивиди на последния етап от лечението. Обратният фактор е тежката туберкулоза, придружена от имунопатологични нарушения, след което тестът няма да покаже точните данни. Някои съпътстващи заболявания, като ХИВ, засягат имунитета и могат да нарушат данните.

При провеждане на диагнозата лекарят трябва да въведе в документите името на лекарството, къде и от кого е произведено, серията и номера, както и датата на изтичане. Датата на изпитването и мястото, където е направена инжекцията, се записват. Според резултатите, ефектът от инжектирането е направен в хартията.

Странични ефекти и допълнителна информация

Въпреки относителната безопасност на лекарството, някои от тези, които търсят лекарска помощ, не са му предписани или го правят с повишено внимание:

  • да не се използват инжекции от рекомбинантен туберкулозен алерген на лица с хронични инфекциозни патологии в острата фаза и остри нарушения с подобен произход - с изключение на случаите, когато лекарят подозира туберкулоза в отделението;
  • противопоказания са соматични нарушения в острата фаза;
  • с епилепсия;
  • някои кожни заболявания;
  • с различни потвърдени алергии.

Диаскин не се използва в детски заведения, ако са под карантина. След премахването на последната забрана се вдига.

Въпросният протеинов препарат е по принцип безопасен, но може да е в противоречие с компонентите на други ваксини, така че поставянето може да се направи преди ваксинацията или един месец след като е била дадена. Информация за страничните ефекти на предозиране на активното вещество днес не е налична.

Рекомбинантни алергени

Компоненти на алергените

Основните компоненти, които:

  • причиняват заболяване;
  • кръстосано реактивни компоненти.

Един алерген се състои от няколко елемента, които също могат да предизвикат негативни реакции в организма.

Такива тестове за откриване на свръхчувствителност като алергичен тест и тест за RAST не са в състояние ефективно да идентифицират точно какво вещество приема реакцията.

Рекомбинантният алерген е необходим за ефективното провеждане на специфична имунотерапия, тъй като анализът с отделни компоненти ви позволява по-точно да идентифицирате веществото, на което пациентът проявява повишена чувствителност.

Преди това бяха проведени проучвания с използване на екстракти от алергени, които в някои случаи дадоха погрешен резултат. Разделянето на екстракта на отделни компоненти е много трудно, така че учените са извлекли синтетичен протеин - рекомбинантен алерген.

Рекомбинантна алергична туберкулоза

В Esherichia coli се експресират почти всички съществуващи рекомбинантни протеини. По своите свойства те съвпадат с естествените протеини, са силно чувствителни и специфични при in vitro тестове (извън жив организъм) и in vivo (в жив организъм). Рекомбинантният туберкулозен протеин не е токсичен и няма сенсибилизиращ ефект. При провеждане на имунотерапия при пациенти с туберкулоза се наблюдава специфична кожна реакция.

Туберкулоза Инжектиране на протеин с алергени

Тест с рекомбинантен туберкулозен алерген

Туберкулозният рекомбинантен алерген значително повишава ефективността на диагностиката на заболяването. Използването му изключва възможността от инфекция, тъй като лекарството, използвано за пробата, не съдържа причинители на туберкулоза. Точността на теста за рекомбинантния туберкулозен алерген е деветдесет процента, докато ефективността на теста за Манту алергия не надвишава седемдесет процента.

Целта на теста за туберкулозна инфекция с рекомбинантен алерген се предписва на възрастни пациенти и деца на възраст от една година в такива случаи:

  • да се определи заболяването и стадия на туберкулозния процес;
  • да се разграничи туберкулозата от други заболявания със сходни симптоми;
  • диференцират алергиите към ваксината Манту от инфекциозни алергии;
  • оценка на напредъка в лечението на туберкулоза.

Интрадермален тест на Манту

Противопоказания за тестване

  • инфекциозни, соматични, кожни и други заболявания (с изключение на туберкулоза);
  • обостряне на алергично състояние;
  • епилепсия.

Провеждането на проба за туберкулоза с рекомбинантен алерген трябва да се извърши преди или след профилактични ваксинации след един месец.

Реакции към тест за алергия

Има три вида реакции при тестване на алергии:

  1. отрицателен - когато няма кожни реакции (лечението не е предписано, повторно изпитване на алергия се извършва след 3 и 12 месеца);
  2. съмнително - зачервяване на кожата без инфилтрация (провежда се лечение, тестът се повтаря след 3 и 12 месеца, в случай на повтаряща се отрицателна реакция, изваждане от регистъра след една година);
  3. Появява се позитивна инфилтрация (лечение до шест месеца, повторни изследвания след 3, 6 и 12 месеца, периодът на наблюдение е до 2 години).

Според размера на инфилтрата (папулите), такива отговори на теста с рекомбинантен туберкулозен алерген се различават:

  • папули с размер до 5 мм - лека кожна реакция;
  • инфилтрат 5 до 9 мм в диаметър - умерено тежък;
  • папула 10-15 милиметра ще отразява ясно изразен отговор;
  • инфилтрацията по-голяма от 15 милиметра показва хиперергична реакция.

Ако откриете грешка в текста, не забравяйте да ни уведомите за това. За да направите това, просто маркирайте текста с грешка и натиснете Shift + Enter или просто кликнете тук. Благодаря много!

Благодарим ви, че ни съобщихте за грешката. В близко бъдеще ще решим всичко и сайтът ще бъде още по-добър!

Приложение N 2. Препоръки за използване на рекомбинантен туберкулозен алерген в стандартно разреждане (разтвор за интрадермално приложение)

Информация за промени:

Със заповед на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация от 29 октомври 2009 г. N 855, настоящото приложение се допълва с приложение № 2

Приложение № 2
инструкциите за употреба
туберкулинов тест

препоръки
относно използването на рекомбинантен туберкулозен алерген в стандартно разреждане (разтвор за интрадермално приложение) t

Алергенната рекомбинантна туберкулоза в стандартно разреждане (по-нататък - лекарството) е рекомбинантен протеин, произведен от културата на генетично модифицирана Escherichia coli BL21 (DE3) / pCFP-ESAT. Лекарството съдържа два взаимосвързани антигена, CFP10 и ESAT6, присъстващи при вирулентни щамове Mycobacterium tuberculosis, включително M. tuberculosis и M. bovis. Тези антигени липсват в BCb щамовете на M.bovis, от които се приготвят туберкулозни ваксини - BCG и BCG-M. Една доза (0,1 ml) от препарата съдържа: рекомбинантен протеин CFP10-ESAT6 (0,2 μg), фенол (0,25 mg) като консервант, полисорбат 80 (tween 80) като стабилизатор, натриев фосфат дизаместен 2 - вода, натриев хлорид, калиева фосфатна киселина монозаместена, вода за инжектиране - до 0,1 ml.

Биологични и имунологични свойства.

Лекарството е предназначено да подобри качеството на диагностициране на туберкулозната инфекция. Действието на лекарството се основава на откриването на клетъчния имунен отговор към микобактериално-специфични туберкулозни (по-нататък наричани като МВТ) антигени.

Лекарството няма сенсибилизиращо действие, нетоксично. Когато се прилага вътрешно, при индивиди с туберкулозна инфекция, той предизвиква специфична кожна реакция на свръхчувствителност със забавен тип (наричана по-нататък HRT).

Според резултатите от изследването е установено, че чувствителността (честотата на положителните реакции при пациенти с активна туберкулозна инфекция) на вътрекожно изследване с лекарство е сравнима с тази на туберкулинов тест, а неговата специфичност (честота на липса на отговор при лекарството при здрави индивиди) е по-висока от тази на туберкулин, така че Тъй като за разлика от туберкулин в ваксинираната БЦЖ, но не и инфектиран с кабинета на лицата, лекарството не предизвиква отговор към ХЗТ. Поради факта, че лекарството не предизвиква ХЗТ реакция, свързана с ваксинирането с БЦЖ, пробата с лекарството не може да се използва вместо туберкулиновия тест за подбор на индивиди за първична ваксинация и реваксиниране на БЦЖ.

Лекарството се използва във всички възрастови групи за:

1) диагностициране на туберкулоза и оценка на активността на процеса;

2) диференциална диагноза на туберкулозата;

3) диференциална диагностика на постваксинацията и инфекциозните алергии (свръхчувствителност от забавен тип);

4) наблюдение на ефективността на лечението в комбинация с други методи.

За практическа употреба интрадермалната проба с лекарството се използва в противотуберкулозни средства или при липса на такава, както е предписано от лекар по туберкулоза и с неговата методологична подкрепа.

За ранно откриване на туберкулоза се извършва интрадермален тест с лекарството:

Лица, насочени към туберкулозна институция за по-нататъшно изследване за наличие на туберкулозен процес;

Лица, принадлежащи към високорискови групи за туберкулоза, като се вземат предвид епидемиологични, медицински и социални рискови фактори;

Лицата, отнесени към лекар по туберкулоза въз основа на резултатите от масовата туберкулинова диагноза.

Високите рискови фактори за туберкулоза са:

1) епидемиологичен (контакт с човек или животно с туберкулоза);

диабет, пептична язва, невропсихиатрична патология, чести остри респираторни вирусни инфекции в историята;

хронични заболявания на различни органи и системи с торпиден, вълнообразен ход и неефективност на традиционните методи на лечение

продължителна употреба (повече от месец) на цитостатични, глюкокортикоидни лекарства, имуносупресори;

HIV инфекция, перинатален контакт при деца с HIV инфекция.

алкохолизъм, наркомания, престой в затвора, безработица;

бездомност на деца и юноши, деца в домове за сираци, домове за сираци, социални центрове и т.н.;

За диференциалната диагноза на туберкулоза и други заболявания се извършва вътрекожна проба с лекарството заедно с клинично, лабораторно и рентгенологично изследване в условия на туберкулозната институция.

За проследяване на пациенти, регистрирани с фтизиолог с различни прояви на туберкулозна инфекция в туберкулозна институция (всички ПТД контингенти), се извършва интрадермален тест с лекарството при последващо изследване във всички групи на диспансерната регистрация с интервал от 3-6 месеца.

Начин на приложение и дозиране.

Назначаването и методическото ръководство на теста се извършва от лекар по туберкулоза. Тестът се провежда за деца, юноши и възрастни от специално обучена медицинска сестра, на която е разрешено да провежда вътрекожни тестове. Лекарството се прилага строго вътрешно. За провеждане на теста се използват само туберкулинови спринцовки и тънки къси игли с наклонен разрез. Преди употреба проверете датата на изпускане и срока на годност. Забранено е използването на спринцовки за инжектиране на инсулин.

Гумената запушалка на бутилката с препарата се обработва с 70% етилов алкохол. Същата спринцовка, която ще се използва за инжектиране, се използва за събиране на лекарството от флакона (SP 3.3.2342-08 от 03.03.2008 г.) Ако туберкулиновите спринцовки имат сменяеми игли, коркът на флакона се пробива с отделна подкожна или мускулна инжекционна игла, която след всяка проба от лекарството в спринцовка, оставете в задръстване, покрити със стерилна салфетка. Използвайте туберкулинова спринцовка, за да изтеглите 0.2 ml (две дози) от препарата и разтвора да се освободи до 0.1 ml марка в стерилен памучен тампон. Бутилката с лекарството след отваряне се оставя да съхранява не повече от 2 часа на тъмно място.

Тестът се провежда в седнало положение. След третиране на кожата на вътрешната повърхност на средната третина на предмишницата със 70% етилов алкохол, 0,1 ml от препарата се инжектира в горните слоеве на опънатата кожа, успоредно на повърхността му. При изпитване, като правило, на кожата се образува папула под формата на белезникава „лимонова кора“ с диаметър 7-10 мм. Ако тест с туберкулин се постави на една ръка, лекарството се инжектира в другата ръка.

Хора с анамнеза за прояви на неспецифична алергия, се препоръчва да се тества фона на приема на десенсибилизиращи лекарства в продължение на 7 дни (5 дни преди теста и 2 дни след него).

Счетоводство и интерпретация на резултатите.

В протокола след теста с лекарството се отбелязва:

а) името на лекарството;

б) производител, номер на партидата, срок на годност;

в) датата на изпитването;

г) резултатът е реакцията към пробата.

Резултатът от теста се оценява от лекаря или обучена медицинска сестра след 72 часа от момента на теста чрез измерване на напречния (по отношение на оста на предмишницата) размер на хиперемията и инфилтрата (папулите) в милиметри с прозрачна линийка. Хиперемията се взема под внимание само при липса на инфилтрация.

Отговорът на извадката е:

отрицателно - при пълна липса на инфилтрация и хиперемия или в присъствието на "убождаща реакция";

съмнителен - при наличие на хиперемия без инфилтрация;

положителен - в присъствието на инфилтрация (папули) от всякакъв размер.

Условно се разграничават следните кожни реакции към лекарството:

слабо изразено - при наличие на инфилтрат до 5 мм.

умерено изразена - с инфилтратен размер от 5-9 mm;

ясно изразен - с размер на инфилтрата 10 мм и повече;

hyperergic - с инфилтрат от 15 mm или повече, с везикуло-некротични промени и (или) лимфангит, лимфаденит, независимо от размера на инфилтрата.

За разлика от реакцията на ХЗТ, кожни прояви на неспецифична алергия (главно хиперемия) към лекарството, като правило, се наблюдават веднага след теста и след 48-72 часа обикновено изчезват.

Отрицателна реакция към пробата.

Кожна ХЗТ към лекарството, като правило, отсъства:

1) улици, които не са заразени от офиса;

2) при лица, които преди това са били заразени с неактивна туберкулозна инфекция.

3) при пациенти с туберкулоза в периода на завършване на инволюцията на туберкулозни промени при липса на клинични, рентгенови томографски, инструментални и лабораторни признаци на активността на процеса;

4) при лица, излекувани от туберкулоза.

В същото време, проба с лекарство може да бъде отрицателна при пациенти с туберкулоза с тежки имунопатологични нарушения, причинени от тежко протичане на туберкулозния процес, при хора в ранните стадии на инфекция с МБТ, в ранните стадии на туберкулозния процес, при хора със съпътстващи заболявания, придружени от имунодефицитен статус. В тази връзка, при наличие на характерни клинични и радиологични признаци на туберкулоза, негативната реакция към лекарството не трябва да пречи на по-нататъшните мерки за диагностициране на туберкулозна инфекция.

Хората със съмнителна и положителна реакция към лекарството трябва да бъдат изследвани за туберкулоза.

Установени са лица над 18-годишна възраст, които са имали съмнителен или положителен тест с лекарство за първи път, подлежат на пълно клинично и рентгеново изследване в туберкулозен диспансер. Според резултатите от изследването, при липса на признаци на локална туберкулоза в посочената група лица, е показано, че наблюдават фтизиатрик в диспансерната регистрационна група „0” с терапевтични и превантивни мерки (ако е посочено).

За деца и юноши, ако има съмнителна или положителна реакция към лекарството, е показан пълен скрининг за туберкулоза с последващо лечение и проследяване в съответната група на диспансерната регистрация. Ако реакцията към лекарството е отрицателна, лечението на туберкулозна инфекция не е показано. Повторна проба - 2 месеца.

Противопоказания за изследване:

1) остри и хронични (в периода на обостряне) инфекциозни заболявания, с изключение на случаи, подозрителни към туберкулоза;

2) соматични и други заболявания в периода на обостряне;

3) общи кожни заболявания;

4) алергични състояния;

В детските групи, където има карантина за детски инфекции, пробата се извършва само след отстраняването на карантината.

В случаите на диференциална диагноза на локална туберкулоза и други заболявания, освен при индивидуална непоносимост към туберкулин, няма противопоказания за формулиране на пробата с лекарството.

При индивиди, както и при провеждането на туберкулинова диагноза, може да има краткосрочни признаци на обща неспецифична реакция: неразположение, главоболие, треска.

Взаимодействие с други лекарства.

Профилактичните ваксинации (различни от БЦЖ) могат да се извършат при здрави индивиди с отрицателен резултат от теста веднага след оценка и отчитане на резултатите от теста.

Ако вече са извършени профилактични ваксинации, пробата с лекарството се извършва не по-рано от 1 месец след ваксинацията.

ПРЕПОРЪКИ ЗА ПРИЛАГАНЕТО НА РЕКОМБИНАНТА НА АЛЕРГЕН ТУБЕРКУЛОЗА В СТАНДАРТНОТО РАЗДЕЛЕНИЕ (РЕШЕНИЕ ЗА ВЪВЕДЕНИЕ НА ИНТРАКОДИКА)

(изменен със Заповед на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация от 29 октомври 2009 г. № 855)

Алергенната рекомбинантна туберкулоза в стандартно разреждане (по-нататък - лекарството) е рекомбинантен протеин, произведен от културата на генетично модифицирана Escherichia coli BL21 (DE3) / pCFP-ESAT. Лекарството съдържа два взаимосвързани антигена, CFP10 и ESAT6, присъстващи при вирулентни щамове Mycobacterium tuberculosis, включително M. tuberculosis и M. bovis. Тези антигени липсват в BCb щамовете на M.bovis, от които се приготвят туберкулозни ваксини - BCG и BCG-M. Една доза (0,1 ml) от препарата съдържа: рекомбинантен протеин CFP10-ESAT6 (0,2 μg), фенол (0,25 mg) като консервант, полисорбат 80 (tween 80) като стабилизатор, натриев фосфат дизаместен 2 - вода, натриев хлорид, калиева фосфатна киселина монозаместена, вода за инжектиране - до 0,1 ml.

Биологични и имунологични свойства.

Лекарството е предназначено да подобри качеството на диагностициране на туберкулозната инфекция. Действието на лекарството се основава на откриването на клетъчния имунен отговор към микобактериално-специфични туберкулозни (по-нататък наричани като МВТ) антигени.

Лекарството няма сенсибилизиращо действие, нетоксично. Когато се прилага вътрешно, при индивиди с туберкулозна инфекция, той предизвиква специфична кожна реакция на свръхчувствителност със забавен тип (наричана по-нататък HRT).

Според резултатите от изследването е установено, че чувствителността (честотата на положителните реакции при пациенти с активна туберкулозна инфекция) на вътрекожно изследване с лекарство е сравнима с тази на туберкулинов тест, а неговата специфичност (честота на липса на отговор при лекарството при здрави индивиди) е по-висока от тази на туберкулин, така че подобно на, за разлика от туберкулина, при хора, ваксинирани с BCG, но хора, които не са заразени с MBT, лекарството не предизвиква отговор на ХЗТ. Поради факта, че лекарството не предизвиква ХЗТ реакция, свързана с ваксинирането с БЦЖ, пробата с лекарството не може да се използва вместо туберкулиновия тест за подбор на индивиди за първична ваксинация и реваксиниране на БЦЖ.

Лекарството се използва във всички възрастови групи за:

1) диагностициране на туберкулоза и оценка на активността на процеса;

2) диференциална диагноза на туберкулозата;

3) диференциална диагностика на постваксинацията и инфекциозните алергии (свръхчувствителност от забавен тип);

4) наблюдение на ефективността на лечението в комбинация с други методи.

За практическа употреба интрадермалната проба с лекарството се използва в противотуберкулозни средства или при липса на такава, както е предписано от лекар по туберкулоза и с неговата методологична подкрепа.

За ранно откриване на туберкулоза се извършва интрадермален тест с лекарството:

Лица, насочени към туберкулозна институция за по-нататъшно изследване за наличие на туберкулозен процес;

Лица, принадлежащи към високорискови групи за туберкулоза, като се вземат предвид епидемиологични, медицински и социални рискови фактори;

Лицата, отнесени към лекар по туберкулоза въз основа на резултатите от масовата туберкулинова диагноза.

Високите рискови фактори за туберкулоза са:

1) епидемиологичен (контакт с човек или животно с туберкулоза);

диабет, пептична язва, невропсихиатрична патология, чести остри респираторни вирусни инфекции в историята;

хронични заболявания на различни органи и системи с торпиден, вълнообразен ход и неефективност на традиционните методи на лечение;

продължителна употреба (повече от месец) на цитостатични, глюкокортикоидни лекарства, имуносупресори;

HIV инфекция, перинатален контакт при деца с HIV инфекция;

алкохолизъм, наркомания, престой в затвора, безработица;

бездомност на деца и юноши, деца в домове за сираци, домове за сираци, социални центрове и т.н.;

За диференциалната диагноза на туберкулоза и други заболявания се извършва вътрекожна проба с лекарството заедно с клинично, лабораторно и рентгенологично изследване в условия на туберкулозната институция.

За наблюдение на пациенти, регистрирани с фтизиатри с различни прояви на туберкулозна инфекция, в условията на туберкулозната институция (всички ПТД контингенти), се извършва интрадермална проба с лекарството при последващо изследване във всички групи на диспансерната регистрация с интервал от 3-6 месеца.

Начин на приложение и дозиране.

Назначаването и методическото ръководство на теста се извършва от лекар по туберкулоза. Тестът се провежда за деца, юноши и възрастни от специално обучена медицинска сестра, на която е разрешено да провежда вътрекожни тестове. Лекарството се прилага строго вътрешно. За провеждане на теста се използват само туберкулинови спринцовки и тънки къси игли с наклонен разрез. Преди употреба проверете датата на изпускане и срока на годност. Забранено е използването на спринцовки за инжектиране на инсулин.

Гумената запушалка на бутилката с препарата се обработва с 70% етилов алкохол. Същата спринцовка, която ще се използва за инжектиране, се използва за вземане на лекарството от флакона (SP 3.3.2342-08 от 03.03.2008). Ако туберкулиновите спринцовки имат сменяеми игли, коркът на флакона се пробива с отделна подкожна или интрамускулна инжекционна игла, която след всяка проба от лекарството в спринцовката се оставя в запушалката, покрита със стерилна салфетка. Туберкулинова спринцовка взема 0,2 ml (две дози) от лекарството и освобождава разтвора до 0,1 ml марка в стерилен памучен тампон. Бутилката с лекарството след отваряне се оставя да съхранява не повече от 2 часа на тъмно място.

Тестът се провежда в седнало положение. След третиране на кожата на вътрешната повърхност на средната третина на предмишницата със 70% етилов алкохол, 0,1 ml от препарата се инжектира в горните слоеве на опънатата кожа, успоредно на повърхността му. При изпитване, като правило, в кожата се образува папула под формата на белезникава „лимонова кора“ с диаметър 7-10 мм. Ако тест с туберкулин се постави на една ръка, лекарството се инжектира в другата ръка.

Хора с анамнеза за прояви на неспецифична алергия, се препоръчва да се тества фона на приема на десенсибилизиращи лекарства в продължение на 7 дни (5 дни преди теста и 2 дни след него).

Счетоводство и интерпретация на резултатите.

В протокола след теста с лекарството се отбелязва:

а) името на лекарството;

б) производител, номер на партидата, срок на годност;

в) датата на изпитването;

г) резултатът е реакцията към пробата.

Резултатът от теста се оценява от лекаря или обучена медицинска сестра след 72 часа от момента на теста чрез измерване на напречния (по отношение на оста на предмишницата) размер на хиперемията и инфилтрата (папулите) в милиметри с прозрачна линийка. Хиперемията се взема под внимание само при липса на инфилтрация.

Отговорът на извадката е:

отрицателно - при пълна липса на инфилтрация и хиперемия или в присъствието на "убождаща реакция";

съмнителен - при наличие на хиперемия без инфилтрация;

положителен - в присъствието на инфилтрация (папули) от всякакъв размер.

Условно се разграничават следните кожни реакции към лекарството:

слабо изразено - при наличие на инфилтрат до 5 мм;

умерено изразено - с инфилтратен размер 5–9 mm;

ясно изразен - с размер на инфилтрата 10 мм и повече;

hyperergic - с инфилтрат от 15 mm или повече, с везикуло-некротични промени и (или) лимфангит, лимфаденит, независимо от размера на инфилтрата.

За разлика от GST реакцията, кожните прояви на неспецифична алергия (главно хиперемия) към лекарството обикновено се наблюдават непосредствено след теста и обикновено изчезват след 48-72 часа.

Отрицателна реакция към пробата.

Кожна ХЗТ към лекарството, като правило, отсъства:

1) при лица, които не са заразени в офиса;

2) при лица, които преди това са били заразени с неактивна туберкулозна инфекция;

3) при пациенти с туберкулоза в периода на завършване на инволюцията на туберкулозни промени при липса на клинични, рентгенови томографски, инструментални и лабораторни признаци на активността на процеса;

4) при лица, излекувани от туберкулоза.

В същото време, проба с лекарство може да бъде отрицателна при пациенти с туберкулоза с тежки имунопатологични нарушения, причинени от тежко протичане на туберкулозния процес, при хора в ранните стадии на инфекция с МБТ, в ранните стадии на туберкулозния процес, при хора със съпътстващи заболявания, придружени от имунодефицитен статус. В тази връзка, при наличие на характерни клинични и радиологични признаци на туберкулоза, негативната реакция към лекарството не трябва да пречи на по-нататъшните мерки за диагностициране на туберкулозна инфекция.

Хората със съмнителна и положителна реакция към лекарството трябва да бъдат изследвани за туберкулоза.

Установени са лица над 18-годишна възраст, които са имали съмнителен или положителен тест с лекарство за първи път, подлежат на пълно клинично и рентгеново изследване в туберкулозен диспансер. Според резултатите от изследването, при липса на признаци на локална туберкулоза в посочената група лица, е показано, че наблюдават фтизиатрик в диспансерната регистрационна група „0” с терапевтични и превантивни мерки (ако е посочено).

За деца и юноши, ако има съмнителна или положителна реакция към лекарството, е показан пълен скрининг за туберкулоза с последващо лечение и проследяване в съответната група на диспансерната регистрация. Ако реакцията към лекарството е отрицателна, лечението на туберкулозна инфекция не е показано. Повторна проба - 2 месеца.

Противопоказания за изследване:

1) остри и хронични (в периода на обостряне) инфекциозни заболявания, с изключение на случаи, подозрителни към туберкулоза;

2) соматични и други заболявания в периода на обостряне;

3) общи кожни заболявания;

4) алергични състояния;

В детските групи, където има карантина за детски инфекции, пробата се извършва само след отстраняването на карантината.

В случаите на диференциална диагноза на локална туберкулоза и други заболявания, освен при индивидуална непоносимост към туберкулин, няма противопоказания за формулиране на пробата с лекарството.

При индивиди, както и при провеждането на туберкулинова диагноза, може да има краткосрочни признаци на обща неспецифична реакция: неразположение, главоболие, треска.

Взаимодействие с други лекарства.

Профилактичните ваксинации (различни от БЦЖ) могат да се извършат при здрави индивиди с отрицателен резултат от теста веднага след оценка и отчитане на резултатите от теста.

Ако вече са извършени профилактични ваксинации, пробата с лекарството се извършва не по-рано от 1 месец след ваксинацията.

Приложение № 5
към заповедта на Министерството на здравеопазването на Русия
от 21 март 2003 г. N 109

Рекомбинантен туберкулозен алерген като скринингов метод за ранно откриване на туберкулоза при деца и юноши по време на масови скрининг инспекции Наталия Моисеева

Тезата - 480 рубли., Доставка 10 минути, денонощно, седем дни в седмицата и празници.

Резюме - безплатно, доставка 10 минути, денонощно, седем дни в седмицата и празници

Наталия Моисеева. Рекомбинантен туберкулозен алерген като скринингов метод за ранно откриване на туберкулоза при деца и юноши по време на масови скринингови изследвания: дисертация. Кандидат на медицинските науки: 14.01.16 г. / Моисеева Наталия Николаевна [Местоположение на защитата: Първи Московски държавен медицински университет на името на И.М. Сеченов Министерство на здравеопазването на Руската федерация], 2016

Съдържание на дисертацията

ГЛАВА 1 Преглед на литературата 16

1.1. Туберкулинови кожни тестове, история и употреба в съвременни условия 19

1.2 М. туберкулозен геном, специфични антигени за диагностициране на туберкулозна инфекция 23

1.3 Прилагане на кожни тестове, основани на нови антигени за откриване на туберкулозна инфекция 28

1.4. Използване на лекарството "Диаскинтест" в клиничната практика 30

ГЛАВА 2. Материали и изследователски методи 43

2.1 Характеристики на клиничния материал 43

2.2 Методи на изследване 57

2.3 Методи за оценка на ефективността на лечението 58

2.4 Обработка на статистически данни 59

ГЛАВА 3. Туберкулоза от алергени рекомбинантен диаскинтест като скринингов метод за изследване на натуберкулоза 60 t

3.1 Ролята на туберкулиновата диагноза при откриване на туберкулоза при деца и юноши.63

3.2 Резултати от употребата на рекомбинантен туберкулозен алерген Diaskintest при изследване на деца от рискови групи при условия на туберкулоза.

3.3. Резултатите от прилагането на рекомбинантен туберкулозен алерген "Diaskintest" при скрининг изследване на деца над 8 години в обща медицинска мрежа.

ГЛАВА 4. Ефективност на различни модели на имунодиагностика на туберкулоза Фармако-икономически анализ 100

Резултати от анализ на разходите в различни схеми на имунодиагностика на туберкулоза при деца 102

Резултати от анализа на ефективността на разходите 107

ГЛАВА 5. Работата на фтизиологичния обект при прилагането на различни схеми на имунодиагностика на туберкулоза 110 t

5.1 Резултати от традиционната туберкулинова диагноза на река Мантау на мястото 111

5.2 Резултати от употребата на лекарството Diaskintest на мястото за масова диагностика на туберкулоза при ученици 115

5.2.1 Характеристики на рисковата група за туберкулоза, идентифицирани в резултат на скрининг Diaskintest 123

5.2.2 Характеристики на децата и юношите, които според скрининга "Диаскинтест" имат специфична патология 132

5.2.3 Оценка на динамиката на нивото на пробите "Diaskintest" след провеждане на превантивно лечение 146

5.3 Структура на рисковите групи за туберкулоза при деца и юноши на мястото на фтизиатрията с различни схеми за имунодиагностика на туберкулозата

Референции 2

Въведение в работата

Съответствие на темата

През последните седем години в Русия се наблюдава ясна тенденция
намаляване на честотата на туберкулоза. От 2007 до 2014 г. индикатор
честотата на общата популация на активните форми на туберкулоза оттогава намалява
83.2 до 59.5 на 100 хил. Души. Динамика на заболеваемостта
юношеска туберкулоза съвпада с общата и намалява от 40,4 на 100 хиляди
население през 2007 г. до 27,8 през 2014 г. Разбира се, това е така

потвърждение на ефективността на мерките за туберкулоза у нас. В същото време няма трайна тенденция към намаляване на заболеваемостта на децата (2007.16.6, 2014, 13.3 на 100 хиляди население), което показва необходимостта от по-нататъшно подобряване на туберкулозната работа сред децата. Според световната литература приоритет принадлежи на профилактиката на туберкулоза при индивиди с латентна туберкулозна инфекция.

До неотдавна в Русия използването на тест за туберкулин за кожа за масов скрининг остава единственият метод за контрол на разпространението на туберкулоза. В детска възраст, в условията на масова ваксинална профилактика на туберкулоза, възникват трудности при диференциалната диагноза на постваксинацията и инфекциозните алергии (ПМ е положителна във всички случаи). Повечето юноши и възрастни вече са заразени с МВТ, а РМ не може да се използва за ранно откриване на заболяването. За съжаление, като метод за ранно откриване на туберкулоза, туберкулиновата диагноза не е достатъчно ефективна. В юношеството заболяването се открива главно чрез флуорография, като процентът на новооткритите деца с остатъчни посттуберкулозни промени остава висок.

Развитието на генното инженерство, имунологията, алергологията, молекулярната биология в края на миналия век позволява дешифрирането на механизма на РМ. Установено е, че туберкулинът е общ екстракт от M. Tuberculosis antigens, което определя ниското ниво на специфичност на РМ. За откриване

антигени, присъщи само на M. tuberculosis, неуспели след завършване
проучвания на първичната структура на генома на M. tuberculosis. След
Бяха проведени редица изследвания в областта на молекулярната биология в микобактериите
гените, изтрити от щама на ваксината на микобактерии
M.bovis (BCG), RD1 област, и микобактериална специфична

туберкулоза са клонирани и съответните протеини са получени, по-специално,
ESAT-6 и CFP-10. Когато се използват рекомбинантни антигени ESAT-6 и CFP-
10, специфично присъства в M.tuberculosis, но отсъства
M.bovis (BCG) и повечето непатогенни микобактерии, за които са създадени тестове
диагноза туберкулозна инфекция. През последните 7 години на практика
QuantiFERON (QFT), T-SPOT.TB тестове, въведени в услугата за туберкулоза
"Tubiferon" въз основа на използването на Т-клетки, техните продукти интерферон-
(IGRA - тестове за интерферон-гама освобождаване). През 2008 г. изследователският институт по молекулярна медицина
медицина mma
към тях. IM Сеченов разработи ново лекарство за алергична диагноза
туберкулоза - рекомбинантен туберкулозен алерген (АТР), се произвежда по т
търговско наименование "ДИАСКИНТЕСТ" (В.И. Киселев, П.М.Барановски).
Диагностичен тест за кожата. Той е рекомбинантен протеин
произведен от генетично модифицирана култура на Escherichia coli BL 21
(DE3) / CFP-ESAT. Съдържа два взаимосвързани антигена - CFP-10 и
ESAT-6, наличен в вирулентни щамове на Mycobacterium tuberculosis, в
включително M.tuberculosis и M.bovis. Тези антигени липсват в щамовете.
M.bovis (BCG), включително Русия, от които се приготвят ваксини
туберкулоза - BCG и BCG-M. Оценка на ефективността на ATP в
различни клинични ситуации ви позволява да предскажете възможността за замяна
традиционна туберкулинова диагноза при диагностициране на АТФ в масата
скрининг на деца и юноши за туберкулозна инфекция.

По този начин въпросите за подобряване на ефективността на методите за ранно откриване на туберкулоза като цяло остават в теоретични и практически аспекти.

нерешени, което определи значението на това проучване и позволи да се формулира целта и целите на тази работа.

Цел на изследването

Подобряване на ефективността на ранното откриване на туберкулоза при деца

масови профилактични прегледи чрез въвеждане на АТР скрининг при деца в контекста на обща медицинска мрежа.

Цели на научните изследвания

1. Оценява ролята на традиционната туберкулинова диагноза за идентифициране
туберкулоза при деца и юноши в Ставрополския регион в периода 2008-2012 г.
години.

Да се ​​оцени ефективността на използване на пробата АТР за откриване на туберкулоза при деца и юноши в рискови групи по отношение на услугите за туберкулоза.

Оценете ефективността на използване на пробата АТР като скринингов метод за откриване на туберкулоза при деца и юноши в общата медицинска мрежа.

Да се ​​характеризират рисковите групи за туберкулоза при деца и юноши на мястото на фтизиатрията за различни имунодиагностични схеми.

Провеждане на фармако-икономически анализ на употребата на АТР и РМ при деца по време на масови профилактични прегледи.

Научна новост

В проучването за първи път са изследвани различни методи за скрининг на деца и юноши за туберкулозна инфекция с използване на АРТ.

За първи път се подобри качеството на диагностиката на туберкулозата

инфекции при въвеждане в практиката на общата медицинска мрежа на АТФ.

За първи път бяха получени данни за формирането на нови рискови групи за развитието на туберкулоза при промяна на скрининговите методи.

За първи път се изучават характеристиките на рисковите групи за туберкулоза

фтизиатричен сайт с различни методи на имунодиагностика на туберкулоза.

Доказателство за икономическата жизнеспособност на замяната
традиционен туберкулинов скрининг за ATP скрининг на цялото детство

население над 8 години.

Практическата значимост на работата

Ефективността на употребата на АТР в масовия скрининг на деца и юноши за туберкулозна инфекция е доказана в широка клинична практика. Подобряването на качеството на ранната диагностика на туберкулозата допринася за по-пълно излекуване на различните прояви на туберкулозната инфекция при деца и юноши и за подобряване на ефективността на туберкулозните грижи за деца и юноши като цяло.

Установено е повишаване на ефективността на ранното откриване на туберкулоза при деца по време на масови профилактични прегледи чрез въвеждане на АТР скрининг в контекста на обща медицинска мрежа.

Основни разпоредби за защита

1. Прилагане на кожен тест с ATP за откриване на туберкулоза при деца и. T

юноши от рискови групи по отношение на туберкулозните услуги могат да подобрят качеството на диагностициране на туберкулоза при деца и юноши.

2. Клинична ефикасност при използване на кожни тестове с АТФ

Годишните скринингови тестове за туберкулоза на цялото детско население на възраст над 8 години в условията на общата медицинска мрежа са значително по-високи от традиционната туберкулинова диагноза и допълнително изследване на деца от рискови групи в условията на туберкулоза.

3. Въвеждането на нова имунодиагностична схема за туберкулоза при децата доведе до появата на нови рискови групи за туберкулоза в областта на туберкулоза и промени в структурата на контингентите на ПТД.

4. Икономическата ефективност на използването на теста за ATP кожа за скрининг на годишен скрининг за туберкулоза за цялото детско население над 8 години в условията на обща медицинска мрежа е значително по-висока от традиционната t

туберкулинова диагноза и допълнително изследване на деца от рискови групи по отношение на туберкулоза.

Тестване на резултатите от проучването

Материалите от дисертацията бяха представени и дискутирани на научно-практическо ниво
събития от различни нива, основните от които са: I All-Russian Scientific
практическа конференция с международно участие “Актуални въпроси
профилактика, диагностика и лечение на туберкулоза при деца и юноши “(Москва,
28-29.03.2013), II Всеруска научна конференция с

международно участие “Актуални въпроси на превенцията, диагностиката и
лечение на туберкулоза при деца и юноши "(Москва, 26-28.03.2014 г.), Форум с
международно участие "Здраве и курортна медицина" (Кисловодск,
14-16 май 2014 г.), III конгрес на Националното сдружение на фтизиатрите (Санкт Петербург,
27-29.11.2014 г.), III Всеруска научно-практическа конференция с

международно участие “Актуални въпроси на превенцията, диагностиката и
лечение на туберкулоза при деца и юноши ”(Москва, 25-27 март 2015 г.)

Всеруска научно-практическа конференция с международно участие
"Днес фтизиатрията: от фундаменталната наука до клиничната практика"
посветен на паметта на академик на Руската академия на медицинските науки М.И. Перелман (Москва, 11-
11.13.2015), IV общоруска научно-практическа конференция с
международно участие “Актуални въпроси на превенцията, диагностиката и
лечение на туберкулоза при деца и юноши "(Ялта, 03.30-01.04.2016).

Личен принос на автора

Материали от официална статистика и данни за първичната

медицински досиета. Анализирани са резултатите от скрининга

деца и юноши с АТФ Клинично проведено

проучване на лица, които имат положителен преглед по време на масово изследване

реакция към АТР. Проведена статистическа обработка на данните.

Оценява се ефективността на различни методи за ранно откриване на туберкулоза.

туберкулозна инфекция при деца и юноши. Очаквано икономическо

целесъобразността на използване на пробата с лекарството АТР, вместо РМ в

масов скрининг за туберкулоза. Направени са изводи и са разработени практически препоръки.

Изпълнение на резултатите от научните изследвания

Резултатите, получени при провеждане на изследвания с помощта на АТФ
масовата диагностика на учениците през 2012 г., когато
подготовката на заповеди на Министерството на здравеопазването на Ставрополска територия № 01-05 / 462 от 25 юли 2014 г. "На
временно използване на рекомбинантен туберкулозен алерген

стандартно разреждане "DIASKINTEST" в общото образование

институции на град Ставропол ", Министерство на здравеопазването на Руската федерация № 951 от 29 декември 2014 г." За одобрение
насоки за подобряване на диагностиката и лечението
туберкулоза на дихателната система ", Министерство на здравеопазването на Ставрополска територия № 01-05 / 217 от

17.04.2015 "За употребата на рекомбинантен туберкулозен алерген в
стандартно разреждане "DIASKINTEST" в общото образование

институции и медицински организации на държавната система

здравеопазването на Ставрополската територия. "

публикуване

По темата на дисертацията са публикувани 6 публикации, в т.ч. 4 публикации в публикации, препоръчани в списъка на ВАС.

Обхват и структура на дисертацията

Прилагане на кожни тестове, основани на нови антигени за откриване на туберкулозна инфекция

Причинителят на туберкулозата, Mycobacterium tuberculosis, е открит през 1882 г. от немски микробиолог Роберт Кох. Той е автор на лекарство, наречено туберкулин. Старият кох туберкулин (Alttuberculinum Koch - Altutuberculin Koch, ATK) е филтрат от 6-9 седмична култура на микобактерия туберкулоза на месо-пептон 5,0% глицерол бульон, стерилизиран чрез течаща пара за 1 час и концентриран до обем при температура 90 [Koch R., 1890]. Clemens Pirke е първият, който използва туберкулин за диагностични цели, и предлага дермален скарификационен метод за въвеждане на туберкулин, по-късно наречен Pirke сонда. През 1910 г. Чарлз Манту въвежда на практика интрадермален туберкулинов тест [226,236]. Тестът на Манту е по-чувствителен от кожно-туберкулиновите тестове и позволява точно измерване на туберкулин. Тестът на Манту започва да се използва като основен метод за туберкулинова диагноза при изследване на деца и юноши, проведен с цел идентифициране на първичната инфекция с Mycobacterium tuberculosis. Старият кох туберкулин (АТК) често причинява неспецифични реакции. Следващите години учените усъвършенстват туберкулина, за да повишат неговата специфичност. През 30-те години Флоренция Зейберт (F.B. Seibert) разработва техника на утаяване, използвайки амониев сулфат за изолиране на протеини от автоклавирани филтрати на туберкулозни култури от микобактерии [236]. Резултатът е нов тип туберкулинов PPD. През 1939 година F.Sibert подготви голяма партида PPD туберкулин, който се използва като стандарт за специфична активност. По-късно тази серия се замразява и се предлага като международен стандарт PPD; Той е одобрен през 1952 г. Световната здравна организация (СЗО), като международен стандарт за сух, пречистен туберкулин. В чужбина се използват 2 вида туберкулини, които се считат за еквивалентни - това са 2 PPD RT23 единици (Дания) и 5 ​​PPD-S единици (САЩ). В нашата страна се прилага сух пречистен туберкулин, базиран на този, получен през 1939 година. Линикова-туберкулин PPD-L, който е филтрат от културите на Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis, убити при нагряване. Повече от вековна история на използване на река Мантау е натрупала богат опит и има много изследвания по тази тема в литературата. Интензивно развитие на алергологията, генетиката, имунологията, молекулярната биология, генното инженерство позволи да се установят свойствата на туберкулина и да се дешифрира механизмът на реакцията Манту. Натрупани данни за ниската информативност на реакцията на Манту. Доказано е, че алергичните прояви, кожни заболявания, профилактични ваксинации и минали заболявания могат да повлияят на резултата от реакцията [6,78,122,123,175,176,181]. Значителна несигурност в процеса на диагностициране на туберкулозна инфекция на река Мантау се дължи на прояви на постваксинация или неспецифична алергия [89]. Това се дължи на съдържанието на туберкулин в пълния набор от микобактериални антигени, като общо туберкулинът съдържа 17 протеини, открити в микобактерии от различни видове. Поради този състав на туберкулин, съществуващата туберкулинова диагноза на река Мантау е ограничена по своите възможности. Той не само има ниска специфичност при ваксинираните деца, но и не позволява да се различи активната туберкулозна инфекция от предишната инфекция [167,168,170]. Туберкулиновите тестове са имунологични реакции на свръхчувствителност от забавен тип [202]. За да се включи отговор при туберкулоза, ключът е действието на Т-хелперите. Диференцирането на t-хелперните клетки се контролира от цитокини. Ключовите цитокини за Thl отговора са IL-2 и интерферон. Th1 изпълнява функциите на клетъчния имунитет, прилаган от специфични макрофаги и цитотоксични лимфоцити.Th2 произвежда комплекс от цитокини, стимулира производството на IgE и реализирането на други прояви на алергични реакции.Th2 са помощници на хуморалния имунен отговор. Антагонизъм съществува между Th1 и Th2. Тънко инфектираните цитокинови профили са по-характерни за инфектираните с туберкулоза индивиди [41,95,96,97,98,99,100,111]. В общата популация, приблизително 10% от децата с нормален имунитет с активна туберкулоза имат отрицателна реакция към теста Манту [238,240,243]. Туберкулиновата чувствителност е изследвана при различни форми на заболяването. При интактния имунитет туберкулиновите тестове са отрицателни в 17% от случаите на милиарна туберкулоза и само 3% от случаите на белодробна туберкулоза [85]. Диагностичната стойност на туберкулиновите тестове за HIV инфекция е ограничена. Много автори посочват, че туберкулиновият тест за кожата е по-малко чувствителен при хора, заразени с ХИВ, отколкото при тези без HIV [74,221,222,234,166]. Това се дължи на способността на ХИВ да причинява увреждане на имунния статус, по-свързан с Т-лимфоцити, което води до намаляване на отговора към туберкулин. Доказана е зависимостта на тежестта на реакцията към туберкулин (10 TE) върху броя на CD4T лимфоцитите: инфилтрация над 5 mm е регистрирана при деца с CD4 клетки над 500 V μl в 88.0% от случаите, при CD4 клетки по-малко от 400 μL, тази пропорция е значително в. Литературата съдържа данни за проучвания на малки групи деца с ХИВ инфекция и туберкулоза. Установено е, че сред тях делът на негативните реакции към туберкулин е много по-висок, отколкото при туберкулоза при деца без ХИВ инфекция [196,208,232,235,239,241,243]. Туберкулиновата чувствителност е отрицателна при една трета (35,2%) от пациентите и зависи от степента на имунодефицит. Когато броят на CD4-лимфоцитите е по-малък от 200 клетки / µl (по-малко от 15%), честотата на положителните реакции към туберкулин не надвишава 13,4%, докато при CD4 повече от 500 клетки / µl (повече от 25%) - сравнимо с това при деца без ХИВ инфекции (86,4%, 99,0%; p 0,05) [81]. Публикации [165] предоставят данни за честотата на положителните и отрицателните реакции на теста Манту с 2 ТЕ (включително туберкулоза), получени по време на изследването на деца, родени от жени с ХИВ инфекция. Проявени и хиперергични реакции към туберкулин в този случай се откриват при 15-33%, отрицателни - в 15% от случаите.

Така натрупаните данни за ограничените диагностични възможности на река Манта и нейната ниска специфичност станаха стимул за търсене на нови, по-напреднали диагностични методи.

Методи за оценка на ефективността на лечението

По време на скрининга на ГПР през 2012 г. (Приложение Г) в секцията за ТБ бяха изследвани 4 745 души, 4 702 души показаха отрицателни реакции към пробата с Диаскинтест, което представлява 99,1% от всички изследвани лица, 2 души със съмнителни проби, което е 0, 04% от всички изследвани, 41 души са регистрирали положителни реакции към Diaskintest, което е 0,86% от всички изследвани. По този начин 43 деца и юноши от 4745 прегледани са били подложени на преглед от фтизиолог, което е 0,9%.

Според резултатите от масово изследване на ученици с АТР наркотици през 2013 г. (Приложение Г) са получени следните резултати: при 4639 души от 4 691 анкетирани (в 99% от случаите) са открити отрицателни реакции на КТ, при 7 46 (в 0.1%) t са открити съмнителни проби, при 45 от 4691 изследвани лица, 0,9% от пробите с ФДТ са положителни. За първи път е установена положителна реакция към АТФ при 27 деца, което е 0,57% от общия брой на изследваните.

Структурата на рисковите групи за туберкулоза при деца и юноши на мястото на фтизиатрията по различни имунодиагностични схеми за туберкулоза е представена в таблица 7. При традиционната диагноза на ПМ на фтизиатричната секция на 9334 деца на възраст от 0 до 17 години, те са регистрирани при фтизиатрични рискови групи. туберкулоза 437 души. Сред тях: в VI "A" GDU 375 души, което е 85.5% от общия брой деца в рискови групи; VI "B" GDU 20 души, което е 4.6% от общия брой деца в рискови групи; vVI "В" GDU 7 души, което е 1,6% от общия брой деца в рискови групи; в IV ГДУ са 23 души, което е 5.3% от общия брой деца в рискови групи; 0 GDU 12 души, което е 2,7% от общия брой деца в рискови групи.

При преминаване към новия режим на АТР, в участъка на фтизиолога на 10352 деца на възраст от 0 до 17 години, 315 души са регистрирани при фтизиатрик в рисковите групи за туберкулоза. От тях: в VI "A" GDU 218 души, което е 69.2% от общия брой деца в рискови групи; VI "B" GDU 12 души, което е 3.8% от общия брой деца в рискови групи; vVI "В" GDU 31 души, което е 9,8% от общия брой деца в рискови групи; в IV GDU 50 души, което е 15,9% от общия брой деца в рискови групи; в 0 GDU 4 души, което е 1,3% от общия брой деца в рискови групи. С редовна диагностика с АТФ лекарството, в отделението по фтизиолог на 10337 деца на възраст от 0 до 17 години, 310 души са регистрирани в диспансеризация с фтизиатри с риск от туберкулоза. В VI "А" GDU 224 души, което е 72.3% от общия брой деца в рискови групи. ВVI "B" GDU10 души, което е 3.2% от общия брой деца в рискови групи. В VI "B" GDU 17 души, което е 5.5% от общия брой деца в рискови групи. В IV GDU 54 души, което е 17.4% от общия брой деца в рисковите групи. В 0 GDU 5 души, което е 1,6% от общия брой деца в рискови групи.

Възрастовата структура на рисковите групи за туберкулоза при деца и юноши на мястото на фтизиатрията по различни имунодиагностични схеми за туберкулоза е представена в Таблица 8. При традиционната диагноза на ПМ на фтизиатричния участък на 9334 деца на възраст от 0 до 17 години, те са регистрирани в риск от фтизиатрици. 437 души с туберкулоза. На възраст от 0 до 2 години има 7 души, което е 1,6% от общия брой деца в рискови групи. На възраст от 3 до 7 години, 254 души, което е 58,1% от общия брой деца в рискови групи. На възраст от 8 до 14 години, 151 души, което е 34,6% от общия брой деца в рискови групи. На възраст от 15 до 17 години има 25 души, което е 5.7% от общия брой деца в рискови групи.

При преминаване към новия режим на АТР, в участъка на фтизиолога на 10352 деца на възраст от 0 до 17 години, 315 души са регистрирани при фтизиатрик в рисковите групи за туберкулоза. На възраст от 0 до 2 години има 6 души, което е 1,9% от общия брой деца в рискови групи. На възраст от 3 до 7 години, 222 души, което е 70,5% от общия брой деца в рискови групи. На възраст от 8 до 14 години има 48 души, което е 15,2% от общия брой деца в рискови групи. На възраст от 15 до 17 години, 39 души, което е 12.4% от общия брой деца в рискови групи.

С редовна диагностика с АТФ лекарството, в отделението по фтизиолог на 10337 деца на възраст от 0 до 17 години, 310 души са регистрирани в диспансеризация с фтизиатри с риск от туберкулоза. На възраст от 0 до 2 години има 3 души, което е 1% от общия брой деца в рискови групи. На възраст от 3 до 7 години, 230 души, което е 74,2% от общия брой деца в рискови групи. На възраст от 8 до 14 години има 40 души, което е 12.9% от общия брой деца в рискови групи. На възраст от 15 до 17 години има 37 души, което е 11.9% от общия брой деца в рискови групи. 2.2. Методи за изследване

Диагнозата туберкулоза се прави на базата на целия комплекс от стандартни клинични, биохимични, радиологични, микробиологични, инструментални изследвания, съгласно Федералните клинични указания за диагностика и лечение на латентни туберкулозни инфекции при деца от май 2013 г. Проучването включва анамнеза (изследването на "фтизиологична" анамнеза включва наличието или отсъствието на в миналото лечение на ПТП, наблюдение на мястото на фтизиатрията в рисковите групи за туберкулоза - IV и VI GDU); обективна проверка; пълна кръвна картина; изследване на урината; биохимични кръвни тестове (общи протеинови и протеинови фракции, показатели за чернодробна функция (ALAT, AsAT, билирубин и неговите фракции), показатели за бъбречната функция (урея, креатинин), ниво на глюкоза); кръвен тест за HIV, маркери за хепатит; бактериоскопско изследване на материала в офиса; посадъчен материал в офиса; изследване на материала върху МВ с използване на PCR; рентгеново томографско изследване на гръдния кош; MSCT на гръдния кош; Ултразвуково изследване на коремната кухина и ретроперитонеално пространство; На фона на специфично лечение, пациентите в динамиката са изследвани от окулист и оториноларинголог. Ако е необходимо, е извършено бронхоскопско изследване.

След поставянето на диагнозата за активна туберкулоза за всеки пациент се попълва съобщение (Форма № 089 Т / U-2003).

Превантивното лечение е предписано в съответствие с федералните клинични указания. 2.3. Методи за оценка на ефективността на превантивното лечение

Докато приема ПТП с профилактични цели, общото състояние на децата и подрастващите с клинично и радиологично изследване също се оценява в динамика в съответствие с методологическите документи на Руската федерация. В края на курса на превантивно лечение и по време на отстраняването от контрола се оценява естеството на чувствителността към АТФ.

Резултатите от използването на рекомбинантния туберкулозен алерген Diaskintest по време на скрининг на деца над 8 години в условията на обща медицинска мрежа

Извършен е анализ на ефективността на различни схеми на имунодиагностика на туберкулозната инфекция при деца и юноши в град Ставропол въз основа на резултатите от работата през 2011 и 2012 година. Изградени са фармако-икономически модели за три имунодиагностични схеми за туберкулозна инфекция у ученици от Ставропол на възраст над 8 години - 36 541 души. В основата на симулацията са: - резултатите от традиционната туберкулинова диагностика с използване на ПМ в тази група деца през 2011 г. - резултатите от допълнителното изследване на деца от група 6 на ДМ през 2011 г. по реда на 855 (комбинирано използване на ПМ и АТФ). - резултати от диагностиката на учениците в Ставропол, използващи ГПР през ноември-декември 2012 г. Първият модел е масивна диагноза на ПМ. Първична диагностика на туберкулозна инфекция с традиционна туберкулинова диагноза на ПМ. Работа по реда на номер 109. 2.1% са обект на допълнително изследване в туберкулозно диспансерно заведение. Туберкулозна болест е открита при 1 дете. Диагностичната ефективност е 0,003%.

Вторият модел е масовата диагностика на ПМ, АТФ при изследване на рискови групи за туберкулоза. Първичната диагностика на туберкулозната инфекция се извършва чрез традиционна туберкулинова диагноза на ПМ. На етапа на допълнително изследване на рисковите групи се използва АТР. Комбинирана схема (работа по поръчка № 855) На етапа на допълнителен преглед, отговорът към АТФ е отбелязан в 6% от случаите (4.6% от положителните проби,

101 1,4% от съмнителни проби). Тези деца допълнително провеждаха компютърна томография на гръдния кош. При едно дете е открита малка форма на туберкулоза на интраторакалните лимфни възли. Общата туберкулоза е открита при 2 деца. Диагностичната ефективност е 0.006%.

Третият модел е масовата диагностика на АТФ. Основната диагноза на туберкулозната инфекция е АТФ. Само 0,9% от децата са обект на допълнителен преглед с помощта на АТФ за масова диагностика. Това е значително по-малко отколкото при традиционната туберкулинова диагноза 2.1%. Допълнително изследване се извършва с компютърна томография. Туберкулозната болест е открита при 19 души. От тях при 15 човека заболяването е открито във фазата на обратното развитие. Ефективността на диагнозата туберкулоза е 0,024%. Като цяло, делът на хората с патологични промени е 0,1% от общия брой пациенти.

Изчисляването на разходите за диагностика и лечение на туберкулозната инфекция е направено в съответствие с ценовата листа на лечебното заведение ККТД ИК към 1 юли 2015 г. (Таблица 8). Структурата на разходите включваше: а). цената на първичната диагноза туберкулозна инфекция - определяне на проба АТР 124 рубли.01 копейки. и РМ 146 рубли. 83 ч.; б). цената на допълнителните прегледи - получаване на фтизиатрични първични 299 рубли. 97 ч., Получаване на фтизиатрични повторени 261 рубли. 28 коп., Изследване на рентгенография на белите дробове 250 рубли. 92 до., SCT на гърдите, 1 000. 606 рубли. 95 ч., КТ на гръдния кош с печалба от 5,569 рубли. 23 ч., Пълна кръвна картина 430 руб., Анализ на урината 218 руб. 20 копейки., Биохимичен анализ на кръвта (билирубин, трансаминази) 227 рубли. 16 копия. Повтарящи се проби от РМ и АТФ; в). цената на профилактичното лечение (цените на лекарствата за борба с туберкулозата се дават в съответствие с държавния регистър на максималните продажни цени на лекарствата [] изониазид на 0,3 No. 100 67 рубли 74 копейки, пиразинамид 0,5 No. 100 113 рубли 94 копейки, етамбутол 0, 4 №100 153 рубли 37 копейки, фтисопирам № 100 25 опаковки 8,434 рубли 41 копейки, фтизотам 100 100 опаковки 7,028 рубли 67 копейки)

Разходи за първия диагностичен модел. Първият модел (Фигура 16) е построен за традиционна туберкулинова диагноза и схемата за наблюдение и лечение в съответствие със заповед № 109. Първичната диагностика на туберкулозната инфекция се извършва от РМ. Общият брой на децата е 36 541 146 рубли. 83 копейки = 5 млн. 365 хил. 315 рубли. Идентифицираната рискова група е 2,1% от 710 души с "завой" на туберкулиновите тестове, 55 души с хиперергична реакция към туберкулин. Съгласно заповед № 109 тези деца подлежат на допълнително изследване и превантивно лечение с противотуберкулозни лекарства. Всички деца ще имат рентгенография на гръдните органи, а профилактичното лечение ще бъде извършено с 1 антитуберкулозно лекарство за 3 месеца. 969 000 124 рубли ще бъдат изразходвани за допълнително изследване и превантивно лечение. Други 312 хил. 204 рубли ще струват контролен преглед след 6 месеца, а проверката на дерегистрацията струва 1 милион 30 рубли. Общите разходи за първоначалната диагноза на ПМ възлизат на 7 милиона 646 хиляди 674 рубли. Цената на първичната диагноза туберкулозна инфекция на дете с традиционна туберкулинова диагноза е 209 рубли. Ефективността на диагнозата е 0,003%.

Характеристики на риска от развитие на туберкулоза, идентифицирани в резултат на скрининг Diaskintest

От анамнезата на болестта. Попада в зрителното поле на ТБ диспансера въз основа на резултатите от АТР скрининга в училище през септември 2013 г., АТФ 25 mm. Пристигнали в училището през 2013 г., мигранти от Кавказ. Динамика на PM от 2 TE: до 2005 г. няма медицинска документация, 2005 г. 15mm, 2006 10 mm, 2007 отрицателен, 2008 12 mm, 2009 15 mm, 2010 8 mm, 2011 5 mm, 2012 13 mm. На рамото е един белег 4 мм. В медицинските досиета няма данни от наблюдение на лекар от туберкулоза и контакт с пациент с туберкулоза е скрит.

От анамнезата на живота. Роден в срок, пълносрочен, акушерска история и ранен период на развитие без особености. От минали заболявания - ТОРС, варицела. Дете от голямо семейство.

По време на прегледа. Пълна кръвна картина от 20.12.2013 г.: хемоглобин 140 g / l; червени кръвни клетки 4.93-10 / l; левкоцити 3.51-10 / 1; ESR 5 mm / h; левкоцитна формула Е 1%, L 40%, М 17%, Р 8%, С 33%. Анализът на урината остава непроменен.

Рентгенологично: по SKT серия от томограми на гръдните органи от 20.12.2013 г. са получени изображения на гръдната кухина, гръдният кош е симетричен, междуребрените пространства не са удължени. В светлината не са дефинирани фокални и инфилтративни промени. Проходимостта на бронхите се запазва до подсегментите. Корените са структурни. Органите на медиастинума без особености, увеличени вътрешно-гръдни лимфни възли не се откриват, в бифуркацията, бронхопулмонарни групи от лимфни възли от двете страни, калцификация 3-4 mm. Не се откриват течности в плевралните кухини (Фигура 19).

Заключение. Подрастващият пациент е идентифицирал рискови фактори за туберкулоза: специфичен (епидемиологичен - контакт с роднина с пациент с туберкулоза) и неспецифичен (социален). Пропуснато е "Virage" на туберкулинови проби, не е наблюдаван контакт с пациент с туберкулоза, не е проведено профилактично лечение. Даденият клиничен пример доказва, че значителен брой деца-мигранти с активна туберкулоза, които не са достигнали до фтизиатриците и липсата на наблюдение на деца от туберкулозни огнища на инфекция, биха могли да бъдат доказани. рискови групи (необходимо е да се оборудват туберкулозни диспансери с подходящо оборудване), по-нататъшно провеждане на контролирано превантивно лечение Днешните показатели за ефективност на диагностиката ще бъдат по-ниски. При редовни прегледи, все повече хора с положителни реакции към АТФ ще бъдат открити без местни прояви на туберкулозна инфекция.

АТР папулите с размер от 5 до 9 mm са регистрирани при приемане на диспансерна регистрация при 27,9% (95% CI: 17,2% -41,2%) от децата. След лечението броят на децата с умерено тежки реакции е 4,7% (95% CI: 1,5% -12,3%), стойността на точния тест на Fisher = 0,0068, разликите са значителни.

След лечението е налице обрат на положителните ATP проби до отрицателни в 18,6% (95% CI: 10,0% -30,7%) от случаите, точната стойност на теста на Fisher е р = 0,0055, разликите са значителни.

Делът на децата с хиперергични реакции към лекарството АТФ преди началото на превантивното лечение е 20,9% (95% CI: 11,8% -33,4%). След лечението делът на децата с АТР папули с размери 15 mm и повече намалява до 11,6% (95% CI: 5,3% -22,1%), точната стойност на теста на Fisher е р = 0,3816, разликите не са значителни.

При приемане на реакцията на пробата АТР под формата на хиперемия, тя е отбелязана при 4.7% (95% CI: 1.5% -12.3%) от децата.След лечението, броят на съмнителните проби се е увеличил до 16.3% (95% CI: 8,4% -27,9%), но това увеличение не е статистически значимо, стойността на точния тест на Fisher е р = 0,1561.

Слаби реакции към лекарството, когато размерът на ATP папулите е по-малък от 5 mm, се срещат с една и съща честота както преди лечението, така и след (2,3% -2,3%), точната стойност на теста на Fisher е р = 0,0577, разликите не са значително)

Следователно, след третирането, броят на експресираните и умерено изразени проби е статистически значително намален. Също така, значителна част от децата са имали обрати на положителни проби в отрицателни. Намаляването на броя на хиперергичните реакции и увеличаването на съмнителните не е статистически значимо. Средният размер на АТР папулите също е проучен преди началото на превантивната химиотерапия и след провеждане на курс на превантивно лечение след една година наблюдение. Резултатът е 10.095 ± 0.9474 mm и 8.0 + 1.523 mm, съответно, сдвоен t Student t тест за зависими множества t = 1.614, p 0.05, т.е. Сравнението на нивото на пробата АТР не показва значително преобладаване на размера на АТР по време на регистрацията по отношение на размера на пробата след провеждане на превантивно лечение след една година наблюдение.

Така след превантивното лечение след една година наблюдение се наблюдава обрат на предишни положителни реакции към пробата АТР: при 19% от децата пробите стават отрицателни, при 16% съмнителни. В 32% от случаите, отговорът към АТФ остава положителен след курса на превантивно лечение, но след една година никой от тях не се разболее. В 18% от случаите съдбата на децата не може да бъде проследена, тъй като те напуснаха Ставропол. Може да се твърди, че проведеното превантивно лечение е спряло развитието на инфекциозния процес и е предотвратило развитието на местни форми на туберкулоза. Въз основа на намаляването на нивото на пробите на АТР след превантивно лечение след една година наблюдение и отсъствието на случаи на туберкулоза може да се твърди, че превантивната химиотерапия за деца е ефективна.

Лицата с остатъчни посттуберкулозни промени са група с висок риск от реактивиране на туберкулозния процес, развитие на рецидив на заболяването в бъдеще [39,73,220,169,170]. При идентифициране на остатъчни промени в спонтанно излекуваната туберкулоза при деца и юноши, те трябва да преминат курс на антирецидивно лечение с противотуберкулозни лекарства.